佛罗里达州坦帕市-皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是由非T细胞形成的一组非霍奇金淋巴瘤，主要影响皮肤并伴有疼痛性病变。CTCL的两个主要亚型是蕈样真菌病和塞氏病综合症。CTCL非常罕见，每年每百万人中大约有六例。目前尚不清楚CTCL如何发展，不幸的是，治疗选择有限且无法治愈。
莫菲特癌症中心治疗全国约16%的CTCL患者。为了增进他们对CTCL如何发展的了解，以期希望开发出新的疗法，Moffitt免疫学家和血液学家团队组成，其中包括JoseConejo-Garcia博士，JavierPinilla-Ibarz博士，医学博士。和医学博士LubomirSokol进行了一系列研究。在《临床研究杂志》上发表的一篇文章中，他们证明了SATB1蛋白表达下降有助于CTCL的发展，导致SATB1重新表达的药物可能是该疾病的潜在治疗选择。
SATB1蛋白在细胞死亡，增殖和侵袭中起着重要作用，并且还显示出它参与控制T细胞分化的过程。最近，有报道称真菌病真菌与较低的SATB1水平有关，表明它可能在这种疾病的发展中起重要作用。
为了了解SATB1如何促进CTCL，Moffitt的研究人员创建了一个小鼠模型，该模型缺少SATB1并与NOTCH1的过表达结合，NOTCH1的过表达与CTCL的发展有关。小鼠脾脏和肝脏肿大，淋巴结肿大，T细胞水平高，并且存活时间明显短于对照小鼠。当研究人员检查缺少SATB1的小鼠皮肤时，他们发现了与CTCL相似的特征，这表明SATB1的缺失与NOTCH1协同促进了CTCL的发展。研究人员通过证明塞萨里氏综合症患者的T细胞的SATB1水平明显低于健康捐献者的细胞，证实了这些观察结果。
研究人员希望通过评估在SATB1上游和下游均被激活的信号通路，从机械角度确定SATB1的丧失如何促进小鼠CTCL的发展。他们进行了一系列实验室实验，显示SATB1调节T细胞中的下游蛋白质STAT5和其他蛋白质化学受体，导致其数量增加。
接下来，研究人员专注于上游过程，以确定患者样品中SATB1丢失的发生方式。他们发现，称为表观遗传调控的过程在这种损失中起着重要作用。具体来说，他们表明称为组蛋白的DNA调节蛋白被甲基化，从而导致SATB1表达丧失。他们还发现，阻止这种甲基化的药物会导致SATB1重新表达。与通常用于治疗CTCL患者的药物罗米地辛相比，这些甲基化抑制剂还可以更有效地阻止Sézary综合征细胞的生长。这些观察结果表明，靶向这些甲基化过程的药物可能是治疗CTCL患者的可行选择。
研究人员希望他们的临床前研究最终能够导致CTCL患者甲基化抑制剂的临床试验。“我们的结果为CTCL的病理生理学提供了新的见识，并为靶向组蛋白甲基转移酶消除了晚期CTCL患者的恶性扩张和皮肤归巢的机理提供了理论依据，”Moffitt癌症生物学博士的第一作者和学生CarlyHarro说。D.程序。