来源:李腾飞,*陈.肿瘤间质成分在结直肠癌中的研究现状及进展[J/CD].中华结直肠疾病电子杂志,,09(05):-.DOI:10./cma.j.issn.-..05.
摘要
结直肠癌（CRC）是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率逐年增高。研究表明，肿瘤间质（tumorstroma）在肿瘤发生发展的过程中具有重要作用。肿瘤间质，通过与肿瘤实质的相互影响，促进了CRC的发生、发展和转移。因此，探究肿瘤间质成分在CRC进展中的具体作用、分子机制及其临床应用至关重要。本文就目前国内外肿瘤间质成分在CRC中的研究进展进行综述。
结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率逐年增高。据年美国最新癌症统计数据显示：男性和女性CRC发病数量分别占男性、女性各类癌症发病总数的9%和8%，其发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中分别位列第4位和第3位。中国国家癌症中心年的癌症统计数据显示，CRC的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤分别位居第3位和第5位。肿瘤微环境（tumormicroenvironment，TME）中肿瘤实质和肿瘤间质之间的相互作用是癌症发生发展的主要驱动力，肿瘤间质的一些基本成分，包括肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltratinglymphocytes，TILs）、肿瘤相关的巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages，TAMs）和肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associatedfibroblasts，CAFs）。研究表明，肿瘤间质成分可通过与肿瘤实质成分的相互作用，影响CRC的进展和肿瘤转移能力，有望成为肿瘤治疗和干预的有力靶点。
一、肿瘤间质成分在CRC中的作用
TME包括肿瘤实质细胞、间质细胞、细胞外基质和细胞分泌的细胞因子等，其在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用。因此被认为具有广阔的肿瘤治疗前景。肿瘤间质细胞主要由TILs、TAMs、CAFs等组成（见图1），其通过分泌趋化因子和生长因子在肿瘤的发展中起着关键作用，并可导致肿瘤实质细胞增殖，运动性和侵袭性增强，也可促进炎症和血管生成。解剖上，肿瘤实质细胞被血管和淋巴管包围，并由多种间质细胞营养支持，如巨噬细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、内皮细胞等。而肿瘤实质细胞通过招募这些间质成分来诱导其恶性转化及进展。间质成分一旦被招募，可通过分泌多种细胞因子、趋化因子、生长因子和酶等，从而影响肿瘤实质的发生、发展、侵袭和转移。因此，肿瘤间质成分有望为肿瘤治疗提供新的靶点。
图1肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤间质成分
1．肿瘤浸润性淋巴细胞在CRC中的研究现状
CRC的生存预后主要和肿瘤TNM分期有关，但临床处于同一TNM分期的CRC可以表现为不同的生存期，故目前TNM分期不能全面、有效地指导CRC的治疗及评估预后。事实上，TNM分期没有考虑到间质成分中宿主免疫反应，而只是