淋巴管在肿瘤的转移中发挥着什么作用？
北京时间10月27日，发表《CancerDiscovery》上的一项新研究中，在来自德国癌症研究中心和海德堡大学曼海姆医学院的科学家们开发了一种在小鼠身上研究这一问题的方法。该研究的目的是找出阻止肿瘤细胞危险定植和扩散的新方法。
研究人员发现，一种对抗血管系统信号分子的抗体会导致肿瘤内的淋巴管死亡，抑制其转移，从而延长了小鼠的存活时间。这项新研究有助于开发防止肿瘤细胞危险扩散的新方法。
就像健康的组织一样，肿瘤由两个血管系统供应。除了提供氧气和营养的血管外，淋巴管还负责运输免疫系统的细胞和组织液。癌细胞在体内通过这两种途径扩散并具备形成子代肿瘤的能力，即所谓的癌症转移。这项在小鼠中的新研究首次探讨了淋巴管途径的重要性和涉及的生物学机制。
到目前为止，研究肿瘤的复杂结构及其在生物体内的扩散一直是一个难题。由海德堡大学曼海姆医学院HellmutAugustin领导的研究团队已经成功开发出一个合适的模型系统。
研究人员说：“我们是在没有事先细胞培养的情况下，直接将肿瘤组织从一只小鼠移植到另一只小鼠。在这个模型中，自然组织结构得以保留，癌细胞能够形成功能性淋巴管，这些血管与淋巴系统相连，这是淋巴转移的先决条件。”
利用这些动物，研究人员能够确认癌细胞通常首先通过淋巴管迁移到附近的淋巴结，然后从那里继续转移到其他重要器官。
原发肿瘤的手术切除使研究人员可以模拟癌症患者术后的疾病情况，但对生存至关重要的是子代肿瘤，而非原发肿瘤。
在寻找防止肿瘤转移的方法时，研究团队把重点放在排列在淋巴管内部的细胞上，即所谓的淋巴内皮细胞。内皮细胞控制着血液和淋巴管的许多重要特性，并产生大量的信号分子和生长因子。研究人员发现，信使物质血管生成素2（Ang2）保证了淋巴内皮细胞在肿瘤中的存活。一种阻止Ang2的抗体导致肿瘤中的淋巴管选择性死亡，从而阻断了癌细胞分离的运输途径，阻止它们扩散到附近的淋巴结。结果显示，在远处器官中形成的子代肿瘤更少，小鼠的存活时间明显更长。
恶性细胞通常在癌症手术后留在体内，可能是疾病复发的起点。
该研究的负责人Augustin说：“令人惊讶的是，即使我们在肿瘤手术前不久才阻断Ang2，我们也能有效阻止肿瘤在小鼠体内的扩散。然而，我们目前只能证明Ang2阻断剂在实验动物的这个治疗窗口内有效。这种方法是否也有助于在人类中防止肿瘤扩散，必须在进一步的研究中加以澄清。”
论文链接：