人类已经使用疫苗攻克了一个又一个肆虐的疾病。而对于癌症,这个让人闻之色变的绝症,医学人员一直在探索和研发打一针就能终结它的特效疫苗。攻克癌症,已成为全人类共同期待的梦想。
诺贝尔奖--树突状细胞强大的抗癌潜力被发现年,加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一类特殊的细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突,因此命名为树突状细胞(dendriticcell,DC)。随后,他一直研究此细胞在人体抵抗病原体中的重要性,以及如何利用树突状细胞治疗疾病。
拉尔夫·斯坦曼
年,斯坦曼不幸被确诊为难治,预后极差的胰腺癌IV期,肿瘤细胞已经扩散至淋巴结。即使接受了所有的常规治疗、手术和常规化疗,他的1年生存率也低于5%。面对临床上治疗手段匮乏的窘境。于是斯坦曼决定“以身试药”,利用树突状细胞设计免疫疗法来开展实验性治疗,这样既有助于建立新疗法,也可能治愈自己的疾病。
当这些树突状细胞注射回体内时,能够增强抗原特异性T细胞的产生,并且能够重新识别并攻击肿瘤细胞。庆幸的是,树突疫苗起作用了,他成功地将生命延长了4年半。他深信:利用其先前发现的树突状细胞,激发自身的免疫力,依靠后者去清除肿瘤。
年9月30日,在68岁这一年,与癌症斗争了4年半之后,斯坦曼教授去世。
年10月3号,斯坦曼因其研究成果与另外两名科学家共同获得了年的诺贝尔生理及医学奖,遗憾的是,他永远不会知道这个消息了。他在颁奖礼前3天离世,但此后,开启了医学界对树突细胞疫苗研发的热潮。
什么是树突状细胞
树突状细胞(dendriticcell,DC)是功能最强的专职性抗原递呈细胞(APC),也是机体免疫应答的启动器。它能高效摄取、加工、处理和递呈抗原。树突状细胞摄取和加工抗原后,会刺激初始T细胞(Th0)活化,并进一步诱导初始T细胞增殖和分化为效应T细胞:CD4+辅助性T细胞(Th)和CD8+细胞*性T细胞。
只有成熟的树突状细胞才能有效递呈抗原并激活T细胞,启动适应性免疫。一个成熟的树突状细胞可以激活成千上百个效应T细胞;同时可促进B细胞的增殖和分化,参与体液免疫应答。
虽然细胞*性T细胞具备强大的杀伤癌细胞能力,但却没有识别癌细胞的能力,因此必须由抗原提呈细胞(APC)来“教会”它如何识别癌细胞。
体内唯一能够激活杀手T细胞的“指挥官”-树突状细胞树突状细胞是一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强,是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。
人体有自己的免疫防御机制,当我们的身体产生癌细胞的时候,它的信息片段就会随着体液在身体里循环,如果我们把癌细胞看作是坏人,那么这些信息片段就是坏人的特征,比如说这个坏人是红头发,绿眼睛,穿着黑马甲,那么散布在全身的树突细胞,也就是相当于巡逻兵,不断监测周围环境中的抗原和危险信号。一旦发现这些长相异常的坏人,就会被激活,记下他们的特征,指挥我们身体里的杀手T细胞,相当于士兵,去杀有红头发,绿眼睛,穿着黑马甲的敌人,于是,T细胞受到信息就会在体内寻找并清除这些异类。因此,免疫系统中的NK细胞,T细胞,DC细胞也被称为癌细胞最怕的三大“天敌”!
以一挡百!让癌细胞闻风丧胆的树突细胞疫苗来了因树突状细胞处于人体免疫应答的中心环节,因此被广泛用于癌症治疗,尤其是癌症疫苗的研究。虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞,但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。要将它们从病人体内分离出来用于生产疫苗,需要使用十分复杂的方法,花费高昂成本。研究人员指出,由于树突状细胞引发的免疫应答可针对所有类型癌症,且副作用有限,一旦研发成功,距离癌症被歼灭的那一天就不远了。
于是,经过大量研究,研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即可捕获特定的肿瘤抗原,有效杀灭癌细胞。
并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞,激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活~个T细胞,一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用,而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以,基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。
由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
树突状免疫细胞疗法的优越性
树突状免疫细胞疗法是一种应用最为广泛的免疫细胞疗法,它通过体外培植DC细胞并增强其抗癌能力后,回输到患者体内传递抗原信息,使得免疫细胞联合作战攻击癌细胞,并且它具备记忆性,能够持续对癌细胞进行攻击,提升患者的免疫力,有效防止癌症转移与复发。它只作用于特异性癌细胞,基本无副作用,可与放、化疗联合治疗提高癌症治疗有效率。
1.基于高度特异性的自身免疫细胞重建,对癌细胞清除更具靶向性,更精准高效。
2.持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制,安全性高。
3.具有疫苗特性的长期作用,实现预防和治疗的有机结合。在实现临床缓解后,树突状免疫细胞疗法可作为巩固治疗手段,单独或与其他巩固治疗手段联合使用,预防癌症复发。
树突状免疫细胞疗法临床试验
树突状细胞(DC)疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法,已越来越受到肿瘤专家的