霍奇金淋巴瘤的发病原因至今尚不明确，可能与多方面的因素相关，如遗传因素、病*感染等。HL患者的同性别兄弟姐妹患HL的风险比其非同性别兄弟姐妹高10倍。有报道曾提出，病*如EBV、HIV的感染可能也是HL的一个致病因素。此外，吸烟可能也与HL的发病相关。
1.病*感染
EB病*是一种嗜B淋巴细胞的疱疹病*。约90%的人类在成人早期已获得EB病*感染。在发展中国家，EB病*感染常发生于儿童期；但在发达国家，EB病*感染常延迟发生于十几岁的青少年，并且在这一时期，约30%的新病例与感染性单核细胞综合征病史有关。
存在感染性单核细胞综合征病史的人群随后发生霍奇金淋巴瘤的概率达3倍。霍奇金淋巴瘤患者针对病*壳抗原的抗体水平高于对照组，并且这种抗体在肿瘤发生前许多年就存在升高。
2.遗传因素
人类认识到遗传学改变是霍奇金淋巴瘤的病因之一来源于一些研究显示，与双卵双生相比，单卵双生者患霍奇金淋巴瘤的几率高倍以上。霍奇金淋巴瘤患者的一级亲属也患上霍奇金淋巴瘤的风险增高了5倍。
3.其他因素
除病*和遗传可能是霍奇金淋巴瘤的病因外，社会经济因素、生育因素和职业因素也有相应的一些流行病学证据。社会经济地位低与霍奇金淋巴瘤发病率高相关；产次对女性霍奇金淋巴瘤的发生似乎有保护作用；木尘、苯或亚硝酸氧化物的暴露史与霍奇金淋巴瘤发病率高相关。