Lymphaticvesselsincancer（癌症中的淋巴管）
淋巴系统由最初的淋巴管和收集淋巴管以及淋巴结组成，几乎存在于人体的每一个组织中，是外周组织和中央循环之间液体、生物分子和细胞的重要运输系统。因此，它是正常身体生理所必需的，但也涉及各种疾病的发病机制，尤其是癌症。肿瘤相关淋巴管的生成在淋巴结转移过程中的重要作用已被阐述，然而淋巴系统与癌细胞之间的关系还不清楚。淋巴管在肿瘤与宿主的交流中也很重要，它将原发或转移性肿瘤的分子信息传递给区域淋巴结和循环系统。除了抗原转运，淋巴内皮细胞，特别是那些驻留在淋巴结窦的淋巴内皮细胞，最近被认为是肿瘤免疫和免疫治疗反应的直接调节者，提供肿瘤抗原和表达多种免疫调节信号，包括PD-L1。在这篇综述中，我们总结了这一领域的最新发现，并强调了靶向治疗淋巴管或特定淋巴功能的策略和挑战。
图1哺乳动物淋巴系统的结构。
图2淋巴管生成介导受体。
图3VEGFR-3酪氨酸磷酸化和信号转导
图4肿瘤诱导淋巴管生成。
图5淋巴侵袭机制。
图6淋巴生态位。
图7通过LECs调控免疫细胞。
图8目前针对VEGF-C/VEGFR-3通路的策略。
目前已经确定了促进肿瘤淋巴管生成的几个分子角色和信号通路，并且在许多不同的癌症类型中证实了肿瘤相关淋巴管扩张、淋巴结转移和不良临床结果之间的相关性（表1）。虽然我们对介导淋巴管在癌症进展中作用的细胞和分子过程的理解仍然有限，但淋巴管内皮细胞在调节抗肿瘤免疫中的积极参与可能为抗肿瘤治疗策略提供令人振奋的新机会。在这篇综述中，我们总结了与癌症相关的淋巴血管系统的形态学、分子和功能变化的意义，并强调了几个有待进一步科学研究的开放性问题和领域。例如，尽管其作为预后标志物具有重要价值，通常在原发性肿瘤组织的病理检查中确定，但我们对促进肿瘤细胞侵袭淋巴管的机制只有零星的了解。这显然阻碍了高效治疗方法的发展，干扰转移级联反应。新研究领域涉及肿瘤淋巴结中的淋巴血管生态位，还涉及远处器官转移。确定这些（转移前）微环境的建立及其促进肿瘤细胞存活、转移生长和进一步扩散的机制，是对晚期癌症治疗提供突破性治疗方案的理论依据。
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