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高贤波,张砚,王益民.名老中医治疗中风病用药规律分析[J].天津中医药大学学报,,40(2):-.
GAOXianbo,ZHANGYan,WANGYimin.AnalysisonmedicationrulesintreatmentofstrokebyfamoustraditionalChinesemedicinephysician[J].JournalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,,40(2):-.
名老中医治疗中风病用药规律分析
高贤波1,张砚2,王益民3
（1、天津中医药大学健康科学与工程学院，天津；2、天津中医药大学人事处，天津；3、天津中医药大学中医药研究院，天津）
中风又名脑卒中，已经成为威胁人类健康3大疾病之一，近些年来中国中风疾病受社会老龄化和城市化进程加速，居民不健康生活方式，心血管疾病危险因素等影响，呈爆发式增长的态势，并呈现出低收入群体快速增长、性别和地域差异明显以及年轻化趋势。张伯礼教授擅长治疗心脑血管方面的疾病，文章通过频数分析、关联规则及聚类分析对张教授近6年治疗中风病的处方进行分析，探讨其用药规律。
1资料与方法1.1资料来源
以张伯礼教授年1月—年12月在天津中医院门诊系统中诊断名称为“中风”的病案处方为来源。具体包括就诊日期、顺序号、病案号、患者姓名、药物名称、药物序号、剂量、药物付数、诊断名称、金额和医生姓名。
1.2纳入标准
检索诊断名称仅为“中风”的处方，共得到中风处方首。
1.3排除标准
排除药物序号不连续者或者药物序号不是从1开始以及药物重复的处方。共排除14首处方，最终得到首处方。
1.4药名规范化处理
根据版《中国药典》和中国中医药出版社出版的普通高等教育“十一五”国家级规划教材《中药学》(新世纪第二版)的中药命名规则对方剂中的药物名称进行标准化，比如将柴葛根统一为葛根，元胡统一为延胡索，旱莲草统一为墨旱莲等。将同一药物不同炮制品用同一名规范，如生*芪统一为*芪，熟*统一为大*，但由于某些药物不同炮制方法严重影响药物的性味归经，所以还保留原名，如“生地*”等。
1.5数据分析和处理
采用Excel按照序号、就诊日期、病案号，患者姓名、药物名称、剂量等建立基本方剂数据库，然后对所使用的药物建立频次统计分析表，性味归经分析表和药物类别分析表；采用SPSSModeler14.1软件，进行Apriori关联分析，设置提升度大于1，最大前项数为5；SPSSStatistics19.0进行系统聚类分析，选取组间联接聚类方法，度量标准为平方Euclidean距离，以期发现张伯礼教授治疗中风病方剂中药物之间可能存在的配伍规律。
2结果
在筛选出首中风方剂中有2首只包含1味中药的单方，分别为天麻，乌梢蛇。为了分析中药方剂的配伍规律，现取包含2味药或2味以上药物的方剂首为分析对象。首方剂，包含种药物，所有药物累计出现频次，其中用药频率大于20%的有32味药物，累计出现次，占全部应用次数的66.71%，每首方剂最少包含2味药，最多包含26味药，平均每方包含18.54味药。
2.1药物使用频次分析
在首方剂中频次最高的5味药是丹参(次，77.49%)，郁金(次，71.79%)，天麻(次，58.40%)，桑枝(次，58.40%)，夏枯草(次，55.84%)。表1统计了首方剂中某种药物出现频率大于20%的32味药物及其出现的频率。
2.2药物性味归经分析
根据版《中国药典》和中国中医药出版社出版的《中药学》对中风首方剂中频率大于20%的药物按每味药物的性味归经进行逐一分类，分析张伯礼教授治疗中风所使用药物的四气五味归经频次，如果一味药有多种药性药味，均统计在内。四气频次较高的前三位为寒(次)、平(次)和温(次)；五味频次较高的前三位为苦(次)、甘(次)和辛(次)；归经频次较高的前三位为肝经(次)、心经(次)和脾经(次)。具体详见图1。
通过频数分析得出张教授治疗中风病，擅长使用的药物具有如下四气五味归经特性：四气以寒、平和温居多；五味以苦、甘、辛为主；归经尤其以肝经为突出，同时注重调整心、脾、胃、肾、胆、肺。
2.3药物功效分析
对频率大于20%的药物进行功效分析，得出张伯礼教授治疗中风涉及8类中药，用药频次由高到低前5类药依次为活血化瘀药6味，次，占24.21%；清热药4味，次，占13.41%；补虚药4味，次，占12.19%；祛风湿药4味，次，占11.86%；平肝息风药3味，次，占11.08%。其中活血化瘀类药物中擅用活血调经药(丹参、鸡血藤、牛膝)和活血止痛药(郁金、川芎)；补虚药中麦冬补阴，杜仲补阳，当归补血，*芪补气。具体见表2。
2.4关联规则分析
方剂首，采用SPSSModeler14.1软件，设置提升度大于1，最大前项数为5，进行Apriori关联分析，支持度35%以上，置信度80%以上，得到2味药关联规则14个，见表3。3味药关联规则14个，见表4。支持度30%以上4味药的关联规则3个，见表5。其中提升度越大表示药物关联越密切。
2.5高频药物网络分析
对频率大于20%的高频药物，借助SPSSModeler14.1软件在高频药物共现频次大于70次的前提下，使用药物关联网络图来清晰展现药物之间的关联关系。链接的强弱通过药物关系之间连线的粗细表示出来，连线越粗表示关联越强。由图2可以看出郁金、丹参、桑枝、夏枯草和天麻之间关系最为密切。
2.6高频药物聚类分析
对频率大于20%的32味高频药物，使用SPSSStatistics19.0软件进行系统聚类，选择组间联接的聚类方法，共聚出3类，见表6。
3讨论3.1核心药物分析
通过对张教授治疗中风的首方剂用药频次分析，发现张教授治疗中风用药频率在前10位的分别是丹参、郁金、天麻、桑枝、夏枯草、杜仲、当归、鸡血藤、牛膝和葛根。其中丹参味苦，微寒，归心、肝经。具有活血化瘀，通经止痛，清心除烦等功效。郁金，性味辛、苦、寒；归肝、心、肺经；活血止痛，行气解郁。张伯礼教授主要选用以寒、平、温，苦、甘、辛，肝经、心经、胃经、脾经等性味归经为主的药物。
研究结果显示张教授治疗中风时用药范围广泛，频率大于20%的药物共涉及12类中药，其中活血化瘀药、清热药、补虚药、祛风湿药和平肝息风药共占比72.25%，可以看出张教授治疗的中风多为气虚血瘀、肝肾阴虚、风阳上扰、肝风内动和痰瘀阻络等证候。治疗时以活血化瘀、祛风湿热、发散风热、清热泻火中药类别为主，同时辅以补虚药(补阴、补阳、补血及补气)，平肝息风药和清热燥湿药。擅用活血化瘀类药物，其使用频次最高，占24.21%。对于气虚络滞轻症，张教授常用*芪甘平益气之品，配以当归补血和血、辛温通络，肾阴亏虚者佐杜仲，活血通络时不忘益气填精，通补兼施，标本兼治。同时这也说明治疗中风病用药范围非常广，但也比较集中，这正体现了张教授治疗中风主从痰、瘀、虚论治，注重痰瘀互结；重视清化痰湿热；活血通络、益气养阴；配合健脾温肾，镇静安神，开窍益智的思想。这也正印证了中风的病因病机。
中风是在气血两虚的基础上，因一些不良的生活习惯引起阴阳失调、气血逆乱、直冲犯脑，导致脑脉痹阻或血溢脉外，属本虚标实。因瘀血阻滞而致病症急且较重，故用丹参、鸡血藤、牛膝、土鳖虫等通达经络之品；郁金、川芎等活血止痛。使用桑枝、络石藤、老鹤草等祛风湿热药能祛风邪，舒筋络，通利关节。肝阳上亢者选用珍珠母、牡蛎平肝潜阳。因肝风内动而引起的肢体痉挛抽搐，选用天麻等息风止痉药物。若伴有情志异常可选用首乌藤调心安神。
3.2关联规则分析
规则预测的准确度可以通过设置高的置信度反映出来，提升度越大关联性越强。通过关联规则分析发现在支持度35%，置信度为80%，提升度1的前提下，得出14个2味药物关联规则，其中半夏→*连的提升度最高为2.17，说明这2味药是关联最为密切的药对。2味药之间的关联主要以丹参和郁金为核心，与桑枝、天麻、夏枯草、杜仲、鸡血藤、牛膝、葛根、半夏和*连的配伍。体现了活血化瘀、平肝息风、祛风湿热、清热泻火、化痰止咳、与活血化瘀之间的配伍。其中3味药关联规则较强的是夏枯草，郁金→丹参(清热泻火药，活血止痛药→活血调经药)；桑枝，郁金→丹参(祛风湿药，活血止痛药→活血调经药)；杜仲，郁金→丹参(补阳药，活血止痛药→活血调经药)；葛根，郁金→丹参(发散风热药，活血止痛药→活血调经药)；天麻，郁金→丹参(息风止痉药，活血止痛药→活血调经药)；牛膝，郁金→丹参(活血调经，活血止痛药→活血调经药)；半夏，郁金→丹参(温化寒痰药，活血止痛药→活血调经药)等，体现出张教授治疗中风主从痰、瘀、虚论治的思想。
3.3聚类分析
对高频药物进行聚类分析，得到6类，C1类中苍术燥湿健脾，茵陈清热利湿，若小便不利、水肿等症用萆薢利湿去浊，祛风除痹，同时加入牡蛎平肝息风。中风患者常为痰瘀互结证型，痰湿为患，首当清利。C2类中鸡血藤配伍祛风湿药(老鹤草)可以治疗风湿痹痛、肢体麻木；配伍益气补血药当归、*芪，治疗血虚不养筋之肢体麻木；对中风患者半身不遂配伍乌梢蛇虫药增强通络止痛之功，严重者加用土鳖虫以破血逐瘀。说明张教授治疗中风时注重活血通络、益气养阴。C3类中对于肝风内动者加珍珠母平肝潜阳、清泻肝火，*芩清热燥湿，泻火解*。C4类中半夏、*连，辛开苦降，寒温并用，清热解*、化痰开结。现代药理学研究表明*连和半夏都具有抗肿瘤、抗炎等多种药理作用。白芷味辛性温，具有解表散寒、祛风止痛，川芎为血中气药。白芷与川芎配伍使用，用于治疗头痛、中风、痹证等中医疾病。槐米味苦性寒，清热肝火。血虚甚者加首乌藤补血。张伯礼教授治湿之时善调畅气机，脾虚甚者重用茯苓利水渗湿，健脾补中。麦冬滋阴益气，知母清热养阴，配大*通腑泄热，以护周全，说明张教授注重祛风止痛，治湿的同时注重调畅气机，柔肝安神。C5类丹参郁金活血行血，夏枯草清肝息风潜阳，桑枝祛风湿善达四肢经络。C6类中天麻息风止痉，葛根为解肌要药，可以透散扩张血管，牛膝引血下行，杜仲补肝肾，强筋骨。从聚类分析中可以看出张教授治疗中风时注重清化痰湿、活血通络、祛风止痛、平肝息风、舒筋解肌，同时兼顾滋补肝肾，益气养阴。
4总结
通过频数分析、关联规则以及聚类分析等数据挖掘方法对张伯礼教授治疗中风病的方剂进行分析，可以看出张教授治疗中风时根据患者的具体临床症状，主要从痰、瘀、虚论治，重视痰、瘀、虚的对症治疗，其符合张教授治疗中风的思想。由于原处方中只有诊断名称，并没有记录具体的证候类型，因此文章根据处方用药情况反推出中风的有关证候。虽然不同的数据挖掘方法都有一定的局限性，但采用合理的数据挖掘方法可以辅助名老中医的用药经验传承下去，同时可以在中医临床实践中起到指导作用。
基金项目：国家自然科学基金青年项目()。
作者简介：高贤波(-),女,硕士，主要从事医学信息工程和中医工程研究。
通讯作者：王益民,E-mail:ylzmyh.