TUhjnbcbe - 2021/7/31 21:55:00
成熟T/NK细胞淋巴瘤概况外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类来源于胸腺后成熟T细胞，具有很强异质性的恶性淋巴瘤。PTCL发病具有鲜明的地域和种族特征，在欧美地区占NHL10-15%，在亚洲地区占NHL20-30%，其常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤，非特指（PTCL-NOS）、NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL），其中NKTCL源自NK细胞或γδT细胞，习惯上将其和成熟T细胞淋巴瘤归为一类，其也好发于亚洲人群。PTCL最常用的一线治疗方案为CHOP和CHOP样方案，研究表明针对复发/难治PTCL，除ALK阳性ALCL外，其他亚型的5年OS率不足30%（未移植者为10%，ASCT者为32%），提示包括NKTCL在内的复发/难治PTCL亚型预后差，现有治疗方案获益有限。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤概况结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）属于结外非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型，ENKTL亚洲多见，尤以中国，而在欧美国家较少见。.1～.12医院共诊断出例淋巴瘤，其中例为霍奇金淋巴瘤（HL），例为非霍奇金淋巴瘤（NHL），而ENKTCL占例。ENKTL绝大部分起源于NK细胞，少数起源于T细胞（γδT细胞），与EBV感染密切相关，其主要表现为鼻或面中线进行性、破坏性病变（既往常被归为“中线恶网”、“恶性组织细胞病”），经常合并噬血细胞综合征（HPS）等。其中HPS是由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征，主要和免疫细胞异常激活、增殖，产生炎性因子风暴相关，临床以持续发热以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现“噬血现象”等为主要特征，是导致ENKTL患者死亡的主要原因。一项回顾性分析表明，一线治疗后复发的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKL）患者接受挽救治疗后（70.8%患者接受门冬酰胺酶或吉西他滨）后预后较差，PFS仅4.1个月，OS仅为6.4个月。且目前针对ENKL仍未形成标准的治疗方法和原则，主要治疗方式包括放疗、化疗和造血干细胞移植。早期ENKL对放疗敏感，采用放化疗联合治疗；中晚期ENKL采用以化疗为主的综合治疗，ASCT可能改善预后，但长期生存率仍仅30%；复发/难治患者目前尚未存在很好的治疗方法，患者预后较差。鉴于ENKL恶性程度高、侵袭性强，预后较差，而且没有确切的最佳治疗方案，急需开辟新的治疗药物。ENKL与EBV感染密切相关，EBER原位杂交检测有80%～%患者感染呈阳性。LMP1是一种EBV潜伏膜蛋白，能抑制细胞凋亡，并上调PD-L1的表达，逃避活化T细胞的免疫监视。此外一系列的遗传和表观遗传学异常也在ENKL的发病机制中起到重要作用。PD-L1基因3‘-非翻译区（UTR）截短突变，导致肿瘤细胞PD-L1高表达，与T细胞PD-1结合，会阻碍机体发挥正常免疫功能，因此在不断尝试的各种靶向治疗中，PD-1单抗因能针对性解救T细胞，恢复抗肿瘤免疫而广受