外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种相对罕见的异质性非霍奇金淋巴瘤（NHL），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、蕈样真菌病（MF）和原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（PCALCL）是最常见的亚型。
AITL目前被认为是PTCL一个单独的亚型，年由Frizzera等人最先报道。分子分析发现，AITL来源于滤泡性辅助T细胞。
病因学
一项包括15项对照研究的汇总分析发现，以下风险因素与发生PTCL的总体统计显著风险相关，包括血液肿瘤家族史、湿疹、银屑病、乳糜泻、大量吸烟、某些职业（纺织工人、电气钳工）。
流行病学
AITL占所有NHL病例的2%，但占到PTCL病例的五分之一，男女患病比例1:1，在欧洲比亚洲及北美更常见，平均年龄为65-70岁。
病史与体格检查
AITL的常见临床特征包括B症状（盗汗、发热、体重减轻）和淋巴结肿大，诊断是也可见肝脾肿大。20%~50%的AITL患者的首发症状为皮疹，表现从荨麻疹样及结节状肿瘤性病变。
评估
初步评估除体格检查外，还应包括全血细胞计数、综合代谢评估、LDH、HTLV-1、全身影像学检查（如胸部、腹部、骨盆CT增强，PET/CT，骨髓穿刺或活检，超声心动图等）、组织病理学检查、免疫组织化疗和分子分型检测等。
血液学
AITL可能并发血液系统疾病，如多克隆高球蛋白血症、直接Coombs阳性自身免疫性溶血性贫血、外周血嗜酸性粒细胞增多症。
组织病理学
AITL来源于滤泡性辅助T细胞，而辅助T细胞的功能失调导致B细胞激活和AITL。组织学特征为正常淋巴结构消失，伴有多形性细胞浸润，滤泡丢失和广泛的结内血管重建。细胞浸润包括B细胞、浆细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞。部分B细胞为EBV阳性，反映了患者免疫缺陷的状态。
免疫表型和分子研究
AITL典型的免疫表型为：CD3+、CD4+、CD10+。肿瘤细胞中一致表达CXCL13具有显著的诊断意义，而约20%的AITL中CD30+表达，与疗效相关。
涉及3号和5号染色体的异常核型常见于AITL，克隆的复杂性是不良的预后因素。
AITL复发可能与弥漫性大B细胞淋巴瘤并存，一旦怀疑复发，则需要重新活检。
治疗和管理
常规治疗
基于三个大型回顾性研究的数据，目前一线治疗化疗方案是CHOP方案，但患者治疗无失败生存率欠佳。对于60岁以上的新诊断AITL患者，6周期CHOP方案化疗是标准方案。
一项随机双盲对照研究比较了本妥昔单抗（brentuximab）+CHP（环磷酰胺、羟基柔红霉素、强的松）与CHOP方案治疗CD30+PTCL的疗效，显示前者有更好的PFS和OS。
有研究显示CHOP方案联合依托泊苷（CHOEP方案）改善了AITL的EFS，但无统计学差异。CHOEP方案可能使病情取得更大程度的缓解，从而为患者接受骨髓抑制创造条件。目前非随机研究的数据支持AITL使用大剂量的化疗联合自体干细胞移植（ASCT）。
复发/难治性AITL的治疗
目前复发/难治性AITL的治疗无统一的标准治疗。对于一线治疗未接受干细胞移植，而又符合移植条件的复发患者，可以采用侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗方案（ICE、DHAP），ORR可达70%。也可以采用HDAC抑制剂romidepsin和belinostat等进行持续治疗，romidepsin的ORR为30%，belinostat的ORR为45%。
对于不符合移植条件的复发/难治性AITL患者，中位总生存期为5.5个月，如上所述，持续治疗是一种选择。
鉴别诊断
AITL常表现为B型症状、皮疹、淋巴结肿大，鉴别诊断包括皮肤淋巴样肿瘤（包括皮肤淋巴瘤）、感染、自身免疫性疾病。可疑病变的最终诊断依赖病理检查确定。
分期
根据Lugano分期标准，AITL可以分为四期：I期，单个淋巴结区或一个结外器官或组织受累；II期，横膈膜同侧的两个淋巴结区或结外器官局部受累；III期，横膈膜两侧的淋巴结受累；IV期，一个或多个结外器官（肺、骨髓）广泛受累。
预后
目前AITL中使用的预后评分系统多达4种。其中包括国际预后指数（IPI）、PTCL改良预后指数（mPIT）、国际外周T细胞淋巴瘤项目评分（IPTCLP）。使用年龄和体能状态作为评分指标在上述预后评分系统中是一致的。
并发症
AITL大约有一半的患者死于感染，败血症和细菌性肺炎是最常见的原因。其次，广泛的内脏受累也是AITL死亡的原因之一。
小结
总之，尽管AITL有常见的淋巴瘤表现，但它表现较为复杂，具有多面性，诊断依赖于免疫表型和分子诊断。同时AITL也是相对罕见的血液系统恶性肿瘤，诊断与治疗需要多学科协作。
病例：AITL
参考文献
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编辑
陈海石
陈海石宁为良医