礼来（EliLilly）近日公布了单抗药物donanemab治疗阿尔茨海默氏症（AD）II期TRAILBLAZER-ALZ研究（NCT）的结果。donanemab是一种靶向N3pG（一种修饰类型的β淀粉样蛋白）的单克隆抗体，研究数据显示，在早期有症状AD患者中，与安慰剂相比，donanemab治疗显著延缓了认知能力和日常功能综合指标的下降。
抢抓机遇，增创优势，创新辉煌。TRAILBLAZER-ALZ是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心的2期研究，旨在评估donanemab治疗早期有症状AD的安全性、耐受性和疗效。该试验入组了例患者，这些患者是根据认知评估以及淀粉样斑块成像和tau成像进行选择的。研究的主要终点是从基线到第76周综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的变化。iADRS是一种临床综合工具，结合了认知测量工具——阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cog13，认知能力），以及功能测量工具——阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动能力（ADCS-iADL，功能能力）。关键次要终点包括：从基线到第76周，ADAS-Cog13、ADCSiADL、简易精神状态检查表（MMSE）、临床痴呆评定量表项目总和（CDR-SB）评分的变化。其他次要生物标志物终点包括从基线到第76周脑淀粉样蛋白沉积和脑tau沉积的变化。
结果显示，研究达到了主要终点：从基线至第76周iADRS评分变化，donanemab组与安慰剂组相比，下降延缓了32%。与安慰剂相比，donanemab在测量认知能力和功能能力的所有预先指定的次要终点上也显示出一致的改善，但在每个次要终点上没有达到名义统计学显著性。
通过靶向N3pGβ淀粉样蛋白，donanemab治疗已被证明能迅速导致淀粉样蛋白斑块的高水平清除，正如淀粉样蛋白成像所测量的。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，治疗第76周，donanemab组患者显示淀粉样斑块减少84个单位（按Centiloid量表测量），而基线检查时为个单位（低于25个单位是典型的阴性淀粉样蛋白扫描）。在这项研究中，一旦患者的斑块水平连续2次低于25个单位或任何一次低于11个单位，就停止donanemab治疗，转而接受安慰剂治疗。
该研究中，donanemab的安全性与I期研究数据的观察结果一致，观察到了淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），这与淀粉样蛋白斑块清除抗体一致。在donanemab治疗组中，27%的受试者出现淀粉样蛋白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者出现症状性ARIA-E。
TRAILBLAZER-ALZ研究的全部结果将在未来召开的医学大会上公布，并在同行评审的临床期刊上发表。礼来计划与监管机构讨论这些结果，以评估donanemab的下一步行动。目前，礼来也正在开展另一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心2期研究TRAILBLAZER-ALZ2（NCT），评估donanemab的安全性、耐受性和疗效。此外，针对已入组TRAILBLAZER-ALZ的患者开展的另一项研究TRAILBLAZER-EXT也正在进行中。
礼来疼痛和神经退行性病变副总裁MarkMintun医学博士表示：“我们对donanemab作为阿尔茨海默病一种潜在治疗方法的这些积极发现感到非常高兴。我们期待与全球监管机构讨论TRAILBLAZER-ALZ研究数据和下一步行动。此外，我们致力于在第二个关键研究TRAILBLAZER-ALZ2中复制和扩展这些重要发现。多年来，我们一直致力于寻找解决这一毁灭性疾病的方法，我们为我们在这一领域取得的进展和科学进步感到自豪。这些积极的结果给我们患者及其家属带来了希望。”
礼来首席科学官、礼来研究实验室主席DanielSkovronsky医学博士表示：“礼来公司发现的这种清除斑块的独特机制和抗体，有潜力在有限时间给药后提供高水平的持久性淀粉样斑块清除。结合我们在淀粉样蛋白和tau成像方面的专业知识，这使我们能够进行一项试验，以测试将阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块减少到健康人扫描中所见的水平，是否可以导致认知能力下降出现临床意义的减缓。我们今天获得的积极结果让我们对donanemab充满信心，并支持其快速和深层清除斑块用于治疗阿尔茨海默病的潜力。”
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