Copanlisib是一种泛I型PI3K抑制剂，且主要针对PI3Kα和PI3Kδ2种亚型具有抑制活性。利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向于CD20的单克隆抗体，其与表达在B淋巴细胞表面的CD20分子结合，通过抗体依赖的细胞*作用（ADCC）和补体依赖的细胞*作用（CDC）杀伤肿瘤B细胞。
Copanlisib与Rituximab的组合可延长非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS），这些患者在接受一次或多次以前基于rituximab的治疗后复发，达到了3期CHRONOS-3试验的主要终点（NCT）。
在一项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验中，研究人员检查了与接受了一线以上既往利妥昔单抗治疗的复发的非霍奇金淋巴瘤，copanlisib加利妥昔单抗，与安慰剂加利妥昔单抗相比是否会导致PFS延长。共有名患者参加了CHRONOS-3。试验的主要终点是PFS，而关键的次要终点包括客观肿瘤反应，反应持续时间（DOR），完全反应（CR），进展时间，总生存期（OS）和安全性等。
年9月，根据第2阶段CHRONOS-1试验（NCT）的数据，copanlisib被FDA加速批准用于复发性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者至少接受了2种先前的系统疗法。研究结果表明，在多种类型的淋巴瘤患者中，copanlisib的客观缓解率（ORR）为59.2％，并且这些缓解被证明是持久的。CHRONOS-1纳入了滤泡性淋巴瘤1-3a级，MZL，SLL和LHL/Waldenstr?m巨球蛋白血症的患者。为了符合纳入条件，患者必须患有复发/难治性疾病并且至少在之前的2种治疗方案中进展。
在2期试验中，共分析了例患者。受试者的中位年龄为63岁，自疾病进展以来的中位时间为8.3个月。参与者之前接受过3种治疗方案的中位数治疗，所有参与者先前都曾接受过利妥昔单抗和一种或多种烷基化剂治疗。60.6％的疾病被认为对他们所接受的末次治疗方案是难治的。
在所分析的患者亚组中，大多数（80.3％）在入组时患有晚期疾病。73.2％的患者患有滤泡性淋巴瘤。参与者继续接受治疗，平均持续时间为22周。他们接受了5.5个周期的中位数和96％计划剂量的研究药物治疗。
结果表明，大多数患者使用copanlisib经历了目标病变缩小；所有亚型的淋巴瘤患者均出现病变缩小。有12％的患者通过copanlisib达到了CR，而47.2％的患者出现了部分缓解。29.6％的患者病情稳定。疾病控制率为85.9％。值得注意的是，除LHL/Waldenstr?m巨球蛋白血症外，所有淋巴瘤亚型的ORR均在59％或更高。Copanlisib经历的中位PFS为11.2个月（95％CI，8.1-24.2）。滤泡性淋巴瘤亚组的患者在11.2个月时达到了相同的中位PFS。
2年时的新结果显示，copanlisib的ORR为60.6％。使用该药物的DOR的中位数为14.1个月（中位随访期为16.1个月），而PFS的中位数为12.5个月（中位随访期为14.0个月）。此外，copanlisib的中位OS为42.6个月（中位随访时间为31.5个月）。
惰性的非霍奇金淋巴瘤是一组异质性恶性肿瘤，其特征是慢性缓解和复发。对于需要治疗的顽固性非霍奇金淋巴瘤病患者，几乎没有经过批准的治疗选择。CHRONOS-3的阳性结果表明，将copanlisib与利妥昔单抗联合使用具有潜在的临床益处。
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