非霍奇金淋巴瘤(NHLs)是一类具有可变临床预后的异质疾病组。目前已经基于NHL的组织学亚型对自体造血干细胞移植(ASCT)作为前线,巩固疗法的疗效进行了评估。在这篇文章中,我们总结了指导NHL进行ASCT的主要临床试验。希望对大家有所帮助。(文献参考)
七、巩固ASCT治疗淋巴瘤的现状和展望
与单纯化疗法相比,一线巩固ASCT治疗NHL的疗效取决于多种因素,包括肿瘤组织学,预后评分,疾病分期和在某些情况下存在或缺失的分子标记物。目前总结了NHL的主要组织学亚型的详述一线巩固ASCT预后的临床试验数据。
关于一线巩固ASCT治疗DLBCL患者的数据是最容易获得的,同时也是最多样化的。目前已经推断出的结果是中高危和高危IPI患者经ASCT治疗,其PFS可得到改善,而且亚组分析显示高危IPI患者的OS得到改善。因此,在缺乏临床试验的情况下,我们获得R-CHOP领域的诱导疗法之前,达到最好临床获益的疗法可能是诱导疗法之后进行ASCT巩固疗法治疗高危IPIDLBCL的方法。
对于晚期FL患者,RCTs一致显示一线巩固ASCT可改善PFS,但不能改善OS。鉴于初始诱导之后进行维持单克隆抗体疗法或放射免疫疗法可影响PFS,那么可能推断维持疗法具有相似的获益。对于MCL患者,很多研究显示,与单纯化疗法相比,一线巩固ASCT可改善OS和PFS。由于缺乏RCT数据,我们可以推断对于年轻(65岁)的新诊断MCL患者,ASCT是一种合理的疗法。
国际结外淋巴瘤研究小组正在进行一项随机II期研究,旨在比较巩固放疗法和HDT治疗PCNSL患者的疗效。这项试验结果出来之后,我们打算在多药诱导化疗法之后的早期进行HDT和ASCT治疗HDT耐受的患者。
目前缺乏一定的RCT数据,一组PTCL亚组患者经一线巩固ASCT治疗可达到OS和PFS获益,而单纯化疗法却没有。这些中危疾病患者不包括ALK阳性ALCL患者。至今未有足够精心设计的临床试验数据可排除ASCT治疗高危PTCL患者的可能性。
对于B细胞NHLs的各类型,缺乏包含利妥昔单抗化疗法的RCTs,在未来决策中,一线巩固ASCT联合利妥昔单抗是基本需求。另外,在未来研究中需要大量经一线ASCT治疗最可能获益的特定亚组患者的临床试验(比如,只有高危IPI的DLBCL患者或低危PIT的PTCL患者)。持续改善的化疗和分子疗法对于发展和识别一线ASCT获益最好的患者仍是一种挑战。因此,诱导疗法中包含新药的临床试验应当包含巩固ASCT达到的生存获益。
以通路(比如磷酸肌醇-3激酶,B细胞受体,脱乙酰化酶或免疫调节剂)为靶向的药物获得FDA批准,ASCT的作用和时间设定更加复杂。自体移植之后,这些药物联合作为维持疗法必定是一种有效疗法。我们认为未来的临床试验应当旨在研究这些新药在移植前还是移植后使用。
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