王先生(化名)是多发性骨髓瘤的一名患者,虽然经过多种治疗方式,但是每次都会复发。并且每次治疗时不仅会给身心造成很大的损伤,也需要花费不少的钱,这让王先生心如死灰,一度放弃治疗。
后来,医生向王先生一家推荐了CAR-T的治疗方法,一针就可以有效的稳定病情,给王先生一家又带来了希望。那么这种新型的CAR-T疗法是什么?都能够治疗哪些疾病?
什么是CAR-T疗法?
CAR-T疗法也称嵌合抗原受体T细胞疗法,这是一种细胞免疫的疗法。区别于传统药物的治疗方法,CAR-T细胞是一种“活性药物”,它可以将自身的免疫细胞(T细胞)作为靶点,然后直接作用于体内的癌细胞,进而清除癌细胞。
相比较化疗、放疗的方式,CAR-T细胞的疗法治疗方式也会更加彻底一点。化疗、放疗是通过杀灭体内的癌细胞来控制病情,并且治疗时也无法将癌细胞清除完毕,无法抑制癌细胞的扩散蔓延。除此之外,在治疗过程中,也有可能将患者的体内正常的细胞杀灭,同时也可能会对身体造成一定的副作用。
而CAR-T细胞直接作用在自身的免疫细胞上,可以对癌细胞进行精准打击,不会影响体内正常细胞的生长。[4]之所以CAR-T细胞有这样的治疗特效,首先就需要先了解一下,体内免疫细胞杀死病毒细胞的整个过程。人体中的T细胞主要的作用就是清除体内异常的细胞,其中就包含了癌细胞,从而维持身体的正常运行。
而一些癌细胞会不断的在体内变异,导致体内的T细胞无法精准的识别这些变异的癌细胞,也无法有效的进行清除,癌细胞就会不断的进行蔓延生长。而CAR-T细胞就会使体内的T细胞能够精准识别癌细胞,提高它的识别能力,从而能够直接作用于癌细胞。
患者在进行CAR-T细胞疗法时,医生会通过监测患者的基因并分析体内癌细胞的信息特征,接着再提取患者身体内的T细胞,将其“定制”成适合该患者进行治疗的CAR-T细胞。然后将“装备”好的CAR-T细胞注射到患者体内,从而实现抗癌的效果。
因此CAR-T细胞疗法并不是普遍性的治疗方式,需要根据每位癌症患者的癌细胞特性,量身定做适合的CAR-T细胞,无法进行标准化的批量生产。并且这种治疗方式也十分考验整个治疗过程中,医务人员以及研究人员的专业和技术。
早在年,就有两名癌症患者接受了CAR-T细胞疗法,并且得到了有效的缓解。并且十年后,在这两名患者的体内依旧检测到了CAR-T细胞,并且该细胞在体内不断进化,占取身体的主导地位,这些进化的细胞群体对癌细胞依旧有很强的杀伤力。[1]
既然CAR-T细胞的效果很好,那么这种疗法对所有癌症都有效果吗?
CAR-T细胞疗法可以治疗哪些癌症?
虽然说CAR-T细胞有一定的抗癌效果,但并不是对所有的癌症都能够适用,主要是针对血液系统中的一些恶性肿瘤有效。[3][4]
比如多发性骨髓瘤,这种类型的癌症在临床上很难治愈,而CAR-T细胞疗法对于治疗多发性骨髓瘤有一定的疗效。一些多发性骨髓瘤的患者之前即使进行过多次治疗后也没有很明显的效果,但是在接受CAR-T细胞疗法一个月后,缓解率提高至67%。[1][2]
其次,对于经常复发或者难治性的非霍奇金淋巴瘤患者能够有明显安全、有效的作用,能够显著的提高体内T细胞的活性,可以有效地清除患者体内的癌细胞,达到治愈的效果。
并且,对于儿童型的急性淋巴细胞白血病有一定的治疗效果,患者进行CAR-T细胞疗法后,百分之七十五的患者都得到了有效的治疗。
除此之外,该治疗方法在慢性粒细胞性白血病或急性粒细胞性白血病等也有一定的奇效。
在年6月,阿基伦赛作为国内首个获批的CAR-T细胞疗法的药物,该药物上市后,我国首位通过CAR-T细胞疗法的患者,在短短两个月的治疗后彻底治愈,给国内的癌症患者带来了希望。
那么CAR-T细胞在临床治疗中是否有一定的缺陷呢?
CAR-T疗法的缺点都有哪些?
由于CAR-T细胞疗法有一定的局限性,并且在实体瘤方面的效果也并不是很明显,在很多的临床实验中,都以失败告终。[5]
除此之外该疗法也会导致患者出现一定的副作用,这是因为患者在治疗过程中产生了一系列的细胞因子。这些细胞因子一旦过多,就会对患者产生不可避免的伤害,这种情况被称为细胞因子释放综合征,主要症状为乏力、恶心等,甚至会引起肾衰竭等严重的副作用。
另外当患者出现细胞因子释放综合征,患者还会出现另一常见的副作用神经毒性,会受到精神性的损害,比如轻度的失语等。
目前的CAR-T细胞是作用于自身的T细胞作为靶点进行治疗,那如果患者体内的T细胞本身就存在异常,就会导致该疗法的效果并不是很好。所以就会使用一种异体CAR-T细胞疗法,顾名思义通过别人体内的T细胞进行治疗,那么这种方式的作用效果是否也会大打折扣?
异体CAR-T细胞疗法与自体CAR-T细胞疗法有何区别?
在异体CAR-T细胞疗法的临床试验中,患者的缓解率大大降低,并且在临床试验中发现,在接受21例的患者中,只有1例在天的时候可以检测到异体CAR-T细胞,而使用自身的CAR-T细胞在第天时也能够检测到。
除此之外,患者体内的异体CAR-T细胞的副作用也会比自体CAR-T细胞要严重一些,并且部分患者也出现了神经毒性,副作用几率也有所提高。
而人体也具有一定的排外性,这是人体免疫系统的正常功能,这种特性会清除进入自身的“异己”物质,而异体CAR-T细胞就是一种“异己”物质。在进行该疗法的时候,患者需要进行淋巴清扫,降低免疫系统的排外性。[6]
因此,异体CAR-T细胞疗法相对于自体CAR-T细胞疗法的疗效等都会有所降低。但是目前有一些公司会提供细胞冻存的项目,患者可以在自己健康的时候冻存自己的免疫细胞,如果未来不慎患病,可以使用冻存的免疫细胞来治疗。
并且使用CAR-T细胞疗法也会有复发的情况出现,部分患者即使在该时段的症状有所缓和,在半年或者一年以后也会复发。
由于CAR-T细胞疗法无法批量生产,需要根据患者的病情特殊定制CAR-T细胞,所以制作的工艺以及难度都会比较大。虽然说治疗时只需要一针就可以有效地缓解病情,但是打上一针就需要万元,这对于普通家庭来说,是一个巨大的负担。
延伸阅读:CAR-T细胞疗法未来发展会怎样?
作为一针就万元的天价抗癌药,即使效果会比较好,但普通家庭也无法承受,很多人也一直呼吁CAR-T疗法何时能够纳入医保。但是目前市面上也只有极少数的医疗险,以及部分城市的惠民保将CAR-T细胞疗法纳入理赔。
虽然CAR-T并不是万能的,对于一些肺癌、胃癌等一些实体瘤的治疗没有达到十全十美,但是该疗法的实施与突破也体现了医疗水平的不断进步,给久治不愈的癌症患者带来了希望。尽管目前CAR-T细胞疗法仍面临着一些挑战,但是后续如若进行不断的改进或者创新,癌症的治疗难题将有望被解决,救助更多的患者。
参考资料:
[1]《Decade-longleukaemiaremissionswithpersistenceofCD4+CARTcells》,来源于:《Nature》
[2]CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤优化策略[J]张静;王建勋.现代肿瘤医学.(03)
[3]CAR-T细胞治疗血液肿瘤的临床进展[J]赵丽平;潘静;冯晓明.中国细胞生物学学报.(01)
[4]CAR-T细胞免疫疗法的研究进展[J]郑乃溶;张晓燕;徐建青.复旦学报(医学版).(02)
[5]嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗的副作用及其机制的研究进展[J李亚英;孙欣金;艾顺.国际免疫学杂志.(09)
[6]预存式自体输血与异体输血对原发性肝癌围术期患者凝血功能、炎性因子和T细胞亚群的影响[J]谢佳;王志云;黎欢;吴雅娟;彭丹.现代生物医学进展.(12)