小野制药（OnoPharmaceutical）近日宣布，该公司BTK抑制剂Velexbru（tirabrutinibhydrochloride，80mg片剂）在日本获批新适应症，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）。Velexbru是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在日本开发用于治疗B细胞肿瘤和自身免疫性疾病。
通过这项批准，Velexbru现在是日本第一个被批准用于治疗先前未经治疗的、或复发/难治性WM患者和LPL患者的BTK抑制剂。在年11月，日本厚生劳动省（MHLW）授予了Velexbru治疗WM和LPL的孤儿药资格。
今年3月，Velexbru在日本获得全球首批，用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。值得一提的是，Velexbru是全球第一个被批准用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。此前，Velexbru被授予了治疗PCNSL的孤儿药资格。用药方面，Velexbru空腹服用，每日一次mg。
此次WM和LPL适应症批准，基于一项多中心、开放标签、单臂II期研究（ONO-05）的结果。该研究评估了Velexbru在先前未经治疗的、或复发/难治性WM和LPL患者中的疗效和安全性。研究中，患者接受Velexbrumg空腹服药，每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的*性。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估确定的总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究中，共27例患者接受了Velexbru治疗，18例为先前未经治疗的患者，9例为复发/难治性患者。结果显示，未经治疗组的ORR为88.9%（16/18；95%CI:65.3-98.6）、复发/难治性治疗组的ORR为88.9%（8/9，95%CI:51.8-99.7）。次要终点方面，未经治疗组和复发/难治性治疗组在6个月时的无进展生存率和总生存率均为%。研究中，观察到的最常见的≥3级不良事件（AE）为中性粒细胞减少和淋巴细胞减少（各11.1%）和白细胞减少（7.4%）。
WM和LPL均为恶性淋巴瘤，被归类为“惰性淋巴瘤”，即进展相对缓慢的淋巴瘤。据估计，日本每年大约有个LPL新病例。WM和LPL通常在临床过程中生长和扩散缓慢，中位生存期超过5年，但这些都是无法用现有治疗方法治愈的难治性疾病。在日本，对于未经治疗的、或复发/难治性WM和LPL患者，还没有建立标准的治疗方法，因此，迫切需要为这些患者群体提供一种新的治疗选择。
Velexbru的活性药物成分为tirabrutinib，该化合物由小野制药发现和开发，这是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在日本开发用于B细胞肿瘤和自身免疫性疾病患者的治疗。B细胞受体（BCR）信号在B细胞淋巴细胞的存活、激活、增殖、成熟和分化中发挥着核心作用。BTK是BCR信号通路的重要调节因子，tirabrutinib通过抑制BTK发挥治疗作用。BTK是一种胞浆蛋白，在BCR受体激活后，受体下游Lyn、Fyn等激酶得到激活，进一步激活下游的BTK激酶，BTK激活后调节下游的多条信号。
年12月，吉利德与小野制药达成授权协议，获得除日本、韩国、中国、东盟国家（ASEAN）以外全球其他国家开发和商业化tirabrutinib的独家权利，小野制药保留上述国家的权利。
来源：生物谷