JCI：揭示人类T细胞白血病病*将免疫细胞转化为癌细胞的分子机制
-12-20报道，近日，一篇发表在国际杂志JournalofClinicalInvestigation上题为“HTLV-1infectionpromotesexcessiveTcellactivationandtransformationintoadultTcellleukemia/lymphoma”的研究报告中，来自帝国理工学院等机构的科学家们通过研究揭示出了HTLV-1病*如何引发某些人群患上罕见白血病的，同时还提出了线索有效阻断这种情况的发生。
文章中，研究人员利用单细胞分析揭示了该病*如何过度激活T细胞（血液中的关键免疫细胞），从而促进其发生癌变。称之为ATL的罕见癌症大约会在5%感染HTLV-1的患者中发生，但仅仅是在最初感染的多年中会这样；HTLV-1能专门感染T细胞并将其转化为白血病细胞，但由于时间上存在滞后，这就使得研究人员确定这种转化是如何发生的变得很难。
研究人员认为，目前非常有必要理解病*如何让T细胞与人类机体作对，本文而研究揭示了发生这种改变的一种关键机制，并为研究人员提供了一定的研究方向从而寻找干预这一过程的方法，其或有望帮助潜在预防癌症的进展。白血病是一种起源于血液或骨髓细胞的癌症，其主要特点为异常白细胞的数量大幅增加，而T细胞是一种特殊类型的白细胞，其在抵御外来入侵者上扮演着至关重要的角色，比如细菌和病*感染等。
综上，本文研究结果表明，HTLV-1感染的细胞或能上调HLAII类分子，并能扮演耐受性抗原呈递细胞来诱导抗原特异性T细胞的过敏，研究人员揭示了在单细胞水平下HTLV-1所介导的转化和免疫逃逸过程的精细化分子机制。
原文：BenjyJ.Y.Tan,KenjiSugata,OmniaReda,etal.HTLV-1infectionpromotesexcessiveTcellactivationandtransformationintoadultTcellleukemia/lymphoma,JournalofClinicalInvestigation().DOI:10./JCI
Leukemia：识别出白血病中的特殊细胞信号靶点或有望帮助开发新型靶向性疗法
-12-20报道，近日，一篇发表在国际杂志Leukemia上题为“IsocitratedehydrogenasemutationsareassociatedwithalteredIL-1βresponsesinacutemyeloidleukemia”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，IDH的突变或与急性髓性白血病中改变的IL-1β反应有关，相关研究结果揭示了白血病发生过程中的特殊细胞信号靶点。
文章中，研究者KathrynSunthankar及其同事分析了IDH突变的细胞系的分化及其信号反应，结果发现，炎症信号，尤其是细胞因子IL-1β信号的反应会有所增强。研究人员使用磷酸化特异性的流式细胞仪和大量细胞计数法、大量和单细胞RNA测序技术进行研究，分析了IDH突变细胞中的单细胞信号和基因表达及其分化的改变。研究结果表明，在来自患者机体中的IDH突变白血病细胞中，靶向性地抑制IL-1β-NF-kappaB信号通路或能减少IL-1β的反应并诱导细胞发生死亡。
综上，本文研究结果证实了IL-1β信号或许会在IDH突变的细胞中发生改变，同时还识别出了该通路或有望作为一种新型治疗性靶点来帮助开发治疗白血病的新型疗法。
原文：Sunthankar,K.I.,Jenkins,M.T.,Cote,C.H.etal.IsocitratedehydrogenasemutationsareassociatedwithalteredIL-1βresponsesinacutemyeloidleukemia.Leukemia().doi：10./s---9
NatCommun：科学家有望开发出治疗急性淋巴细胞白血病的新型疗法
-12-20报道，近日，一篇发表在国际杂志NatureCommunications上题为“Interleukin-7receptorαmutationalactivationcaninitiateprecursorB-cellacutelymphoblasticleukemia”的研究报告中，来自葡萄牙里斯本大学等机构的科学家们通过研究发现，名为IL-7R的蛋白的改变或许就足以诱发白血病。此外研究人员还在人类白血病患者中观察到了IL-7R的相同改变，其会导致该分子活性的增加，理解参与白血病发生的分子角色或能有望帮助开发更好的靶向性疗法。
此前研究人员在国际杂志Blood上发表文章揭示了高水平的IL-7R对于急性淋巴细胞白血病发生的重要性；如今他们通过研究发现，IL-7R的突变会增加IL-7R蛋白的功能，即使不增加其正常水平也足以诱发疾病；这两项研究彼此互相补充，揭示了IL-7R在开启白血病发生上的能力，同时研究者还发现，抑制IL-7R的分子效应或许有望作为未来治疗急性淋巴细胞白血病患者的可靠治疗选择。综上，本文研究结果对于改善并开发治疗急性淋巴细胞白血病患者的个体化疗法至关重要，研究者所开发的模型或能帮其探索急性淋巴细胞白血病的病理生理学和治疗易感性，同时也阐明了IL7R或能帮助开启恶性肿瘤的发生。
原文：Almeida,A.R.M.,Neto,J.L.,Cachucho,A.etal.Interleukin-7receptorαmutationalactivationcaninitiateprecursorB-cellacutelymphoblasticleukemia.NatCommun12,().doi：10./s---5
BloodCancerDiscov：新研究指出NGS-MRD可准确预测CAR-T细胞治疗后的白血病复发，并有足够的时间进行干预
-12-19报道，在一项新的研究中，美国南加州大学凯克医学中心儿科教授MichaelPulsipher博士及其团队发现在接受tisagenlecleucel（Kymriah）治疗的儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，基于DNA测序的治疗3至12个月后的残留疾病检测能准确识别所有最终会复发的患者，而其他方法的预测性则较差。相关研究结果于年12月1日在线发表在BloodCancerDiscovery期刊上，论文标题为“Next-GenerationSequencingofMinimalResidualDiseaseforPredictingRelapseafterTisagenlecleucelinChildrenandYoungAdultswithAcuteLymphoblasticLeukemia”。
原文：Next-GenerationSequencingofMinimalResidualDiseaseforPredictingRelapseafterTisagenlecleucelinChildrenandYoungAdultswithAcuteLymphoblasticLeukemia
Blood：小型临床试验表明自然杀伤细胞移植有望治疗复发的急性骨髓性白血病
-12-19报道，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员在一项小型临床试验中发现，NK细胞也能帮助一些患有复发性AML且几乎没有其他治疗选择的儿童和青年患者。这项临床试验纳入8名1至30岁的患者。相关研究结果于年12月6日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“DonorMemory-likeNKcellsPersistandInduceRemissionsinPediatricPatientswithRelapsedAMLafterTransplant”。
Fehniger说，“我们计划在一项正在进行的研究中使用这种方法治疗更大的儿科和成人患者群体。记忆样NK细胞也正在被探索作为其他癌症的实验性治疗方法，包括实体瘤，如黑色素瘤和头颈癌，这确实是该领域取得的令人兴奋的进展。”
原文：JeffreyJBednarskietal.DonorMemory-likeNKcellsPersistandInduceRemissionsinPediatricPatientswithRelapsedAMLafterTransplant.Blood,,doi:10./blood.013972.
白血病(CLL)新药！阿斯利康BTK抑制剂Calquence随访3年数据：疾病进展/死亡风险降低71%!
-12-14报道，阿斯利康（AstraZeneca）近日在年第63届美国血液学会（ASH）年会上公布了ASCEND3期试验的最新结果。数据显示，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/RCLL）成人患者中，与研究者选择的利妥昔单抗+idelalisib（IdR）方案或利妥昔单抗+苯达莫司汀（BR）方案相比，其靶向抗癌药BTK抑制剂Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）在治疗3年期间维持了具有统计学意义的无进展生存期（PFS）益处。
CLL是成人中最常见的白血病类型，Calquence是一款BTK抑制剂。ASH会上数据表明，治疗3年期间，与IdR/BR方案相比，Calquence将疾病进展或死亡风险显著降低了71%（HR=0.29；95%CI:0.21-0.41；p＜0.）。在探索性分析中，将每种方案与Calquence进行比较，观察到了相似的临床益处。Calquence的安全性和耐受性与早期研究结果一致，没有发现新的安全信号。
原文出处：Calquencereducedtheriskofdiseaseprogressionordeathby71%vs.standardofcare