北京时间年5月9日晚23时，《自然—医学》杂志在线医院副院长沈琳教授团队最新成果。
第一期临床试验结果表明，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T细胞疗法对消化道实体肿瘤治疗表现出了良好的疗效。所有病例患者的客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，超过目前CAR-T细胞疗法在血液瘤治疗中的最好结果（30%以下）。
“该研究的数据很可能将给该领域带来极大的信心。”审稿人如此评价。
实体瘤治疗的“创新”
CAR-T细胞疗法在各种类型的血液系统恶性肿瘤中显示出显著的临床疗效，比如白血病、淋巴瘤等等，但其对实体肿瘤的疗效仍非常有限、应用也仍有待开发。
胃癌属于消化系统常见的实体肿瘤。在我国高发癌中，胃癌发病率仅次于肺癌，位列所有恶性肿瘤第二位，每年新发病例40至50万人。而在我国胃癌一旦临床确诊，通常为中晚期。
通讯作者沈琳告诉《中国科学报》，CAR-T细胞疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，人体内的T细胞也叫T淋巴细胞，能够识别患者身上特异性的抗原。
T细胞为“战士”，肿瘤嵌合抗原受体CAR为“导航系统”。
“我们把患者体内正常的T细胞提取出来，通过基因技术在T细胞表面加上CAR，就形成了CAR-T细胞，等成熟、强壮了再把它们回输到体内，专门识别体内肿瘤细胞，大量的CAR-T细胞‘蜂拥而至’，从而把肿瘤细胞‘杀死’。”沈琳教授解释说。
之所以选择CLDN18.2为靶标，是因为CLDN18.2作为紧密连接细胞间蛋白分子交换的胃特异性亚型，是一种高度选择性的分子，在胃癌细胞中广泛表达。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。
“CLDN18.2是人体内的天然标记,CAR-T细胞会杀伤带有该标记的细胞.如果大部分肿瘤细胞都有这个标记，理论上肿瘤组织就会被有效杀伤。”论文第一作者、医院消化肿瘤内科主治医师齐长松告诉《中国科学报》。
从研究的结果来看,以CLDN18.2为靶标的CAR-T细胞避免了过去CAR-T产品所存在的两大问题，即一是选择的靶点在重要脏器组织当中也有表达，因此会带来严重的安全性风险；二是抗肿瘤活性低下。
沈琳表示，这是一种个性化疗法，每个患者采集的是自身T细胞，在体外诱导分化后再回到自身体内，有目标地识别带有CLDN18.2标记的特异性抗原。相比于传统疗法，CAR-T细胞疗法更精准地辨别“敌*”和“友*”。
第一期试验：重点是安全性
年，沈琳团队从科研团队手中接手该项目，开始I期临床试验。
“第一阶段，我们主要