FH缺陷型子宫肌瘤可怕吗？寻找遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）的重要线索
上海交通大医院泌尿科张进
子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤,多发生于30～50岁生育妇女,发病率在20％～30％。临床上可出现子宫出血、下腹部包块、疼痛、贫血等症状。子宫肌瘤病因目前仍然不十分清楚，一般认为与激素紊乱、基因突变有一定关系。在年版WHO肾脏肿瘤病理分类中，有一种独特的分子病理亚型肾癌，即遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）。该病是由于FH基因胚系致病性突变导致相应延胡索酸水合酶功能缺失而导致的疾病。研究发现，HLRCC综合征中，女性患者往往表现为：发病年龄早、90%出现子宫肌瘤，包括多发或单发；多数人因月经量过多多次经历子宫肌瘤的手术，40岁前行全子宫切除术。
诊断FH缺陷型子宫肌瘤主要依靠病理。国外文献报道显示FH缺陷型子宫肌瘤发病年龄相对较早，中位年龄38岁（20-70岁）。子宫肌瘤大小为1-12cm，单发或多发，部分病人可出现大小不等的肌瘤20-30个。组织免疫组化显示FH（-）和2SC(+)（图1子宫平滑肌免疫组化）。FH缺陷型子宫肌瘤中，50-60%为HLRCC相关的子宫肌瘤，在妇科称为Reed’s病，具有家族遗传特点，属于HLRCC相关性子宫肌瘤。到目前为止，子宫平滑肌肉瘤在HLRCC患者中非常罕见。因此，FH缺陷型子宫肌瘤，还是属于良性病，通常不会有致命危险。
子宫肌瘤中fh-，2sc+然而对于HLRCC相关性肾癌是致命的，恶性度非常高，极易发生转移。有文献报道1.5cm大小HLRCC肾癌出现转移。在临床上发现，2/3-3/4患者初诊时为T3-T4期，部分伴远处转移（淋巴转移和骨转移相对常见）。所以说发现HLRCC肾癌越早越好！
目前发现，HLRCC患者合并肾癌的发生率为15-30%。发病年龄通常在40岁左右出现。通常多数女性出现子宫肌瘤年龄30-40岁，早于肾癌10年左右。这是一个非常重要的时间窗口，为筛选HLRCC家族，早期发现HLRCC相关肾癌提供了机会。因此，通过FH缺陷型子宫肌瘤,可以发现遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）；进而为HLRCC相关肾癌早诊提供了可能性（图2HLRCC家系图）。
HLRCC家系图上海交通大医院泌尿科张进主任团队年成立HLRCC临床诊疗中心，至今已经积累80余例FH缺陷型肾癌的临床资料（目前国际上最大病例数小于50例），具有丰富的诊治经验。最近在网络上经常有女性子宫肌瘤患者，医院病理科提示FH缺陷型子宫肌瘤，咨询我们团队。你需要做以下几件事：①询问一下母亲或父亲的姐妹中是否有多发子宫肌瘤病史，甚至子宫切除病史；②病理切片再会诊，最好增加2SC免疫组化项目；③患友或其家族成员进一步基因检测。我们团队目前正在开展FH基因免费检测工作。这样你不仅可以拯救自己，而且通过你拯救家族中的兄弟姐妹！我们非常愿意与大家一起战胜HLRCC肾癌！努力！加油！