年5月28日,FDA批准雷帕霉素用于治疗淋巴管平滑肌瘤病(LAM),这是一种罕见的进行性肺病,主要的患者都是育龄期的女性。另外,雷帕霉素可增强药物对肿瘤的靶向免疫应答或以其他方式促进临床试验中的肿瘤消退,但是却极易产生耐药性而使抗癌药失活。
新的癌症靶点被发现
田纳西州孟菲斯医院的科学家在进行实验时偶然发现了一种未知的蛋白质复合物,被称为雷帕霉素复合物3的哺乳动物靶标(mTORC3)。医院遗传学系主任、高级研究作者GerardC.Grosveld解释说:“尽管mTOR复合体在过去的25年有很多类似的研究,但这个新的复合体从未被任何人发现过。”
他们的研究团队认为,mTORC3是抗癌药物开发的新靶点,根据这一靶点可以开发出减少癌细胞耐药性的新药物。
mTOR:细胞生长调节剂
mTOR是哺乳动物在控制细胞生长过程中起关键作用的靶点,它可以调节细胞增长并使其保持平衡状态。mTOR的异常激活是导致疾病发展的因素之一,除癌症外,还包括神经退行性疾病,2型糖尿病和肥胖症。
在癌症中,异常的mTOR活化促进肿瘤生长,雷帕霉素及其他类似的药物都是基于阻断癌细胞中的mTOR蛋白来发挥抗癌作用。然而,大多数类似药物对癌症的作用有限,因为肿瘤细胞会逐渐对这些药物产生耐药性,最终失去抗癌活性。
科学家们已经发现,mTORC1和mTORC2两种蛋白复合物中在细胞生长过程中发挥了广泛的作用,并且已经有两代抑制剂作为抗癌药应用于临床。
多种癌细胞存在新靶点
Grosveld和他的团队最近发现,有证据表明癌细胞中存在第三种mTOR蛋白复合物,转录因子聚集蛋白——ETV7。该研究小组发现,在急性髓性白血病,急性淋巴细胞白血病,小儿实体瘤中,ETV7都出现了过度表达。也就是说,EVT7是这些治疗这些癌症的一个新的靶点。在此之后,他们进行了细胞培养测试,发现ETV7过度活跃加速了癌细胞生长。
删除对雷帕霉素有抗性的肿瘤细胞中的ETV7使其易受药物侵害!
研究人员现在计划通过靶向ETV7蛋白来寻找阻断mTORC3的药物,将这种药物与针对mTORC1和mTORC2的药物结合使用,可以更好的杀死癌细胞。