淋巴瘤是个老年性疾病,随着老龄化社会的到来,淋巴瘤的发病率逐年增高。目前中国淋巴瘤的每年发病人数约为7.54万,发病率为4.75/10万,死亡人数为4.05万,死亡率为2.64/10万,而且地域之间、城乡之间的差异明显(数据引自:BurdenoflymphomainChina,–:ananalysisoftheGlobalBurdenofDiseaseStudy)。此外淋巴瘤是一个可以治愈的疾病,因此,亟需提高我国淋巴瘤的诊疗水平,帮助更多的患者达到临床治愈。但在实际工作中,由于医疗资源分布不均等原因叠加,血液病的诊治仍存在一定的困难,因此血液病诊疗更应向规范化、同质化、均衡化发展。
基于此神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品《血液大咖谈之大咖影响力》栏目,特设“淋巴瘤”专题。本期栏目特邀中国临床肿瘤学会监事会监事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马*教授解读CSCO淋巴瘤诊疗指南,对淋巴瘤治疗的新模式进行深入阐述,并与大家共同探讨淋巴瘤患者亟需改善的生存局限和对未来创新治疗的展望。
14:52版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》重磅更新
马*教授介绍,自年CSCO正式出版第一部指南至今已有6年时间。版CSCO淋巴瘤诊疗指南结合前沿进展以及国内外累积的证据,及时更新了推荐意见,为临床实践提供了最新的诊疗指导。
“在中国,每年的淋巴瘤发病人数约10万,高发人群为20岁左右的年轻人和60岁以上的老年人,随着人口老龄化,淋巴瘤患者也在进一步增加。然而,淋巴瘤的诊断和治疗存在难度高、易误诊、诊断时间长、生理和心理及经济压力等多方面的因素,且淋巴瘤发病机制复杂,与基因遗传、病原体感染、放射因素、环境等方面相关。因此,规范化的诊疗和全程化的管理很关键,需要各个科室合作,积极宣传淋巴瘤相关知识,引导患者正确就医,让患者少走弯路。”马*教授说道。
版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》着重聚焦于临床实用性、方案可及性和全程化管理三个方面。总体内容方面,新版指南新增了高级别B细胞淋巴瘤、原发纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤、原发乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤以及Castleman病章节,并对淋巴瘤领域临床试验开展的指导原则进行了修订。
马*教授以高级别B细胞淋巴瘤为例介绍,高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)是一种形态学和遗传学特点介于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤(BL)之间的异质性疾病。在版CSCO淋巴瘤指南指出,高级别B细胞淋巴瘤侵袭性强且预后较差,当前对于初治患者的Ⅰ级专家推荐为入组临床试验;Ⅱ级专家推荐可选择R-DA-EPOCH方案,以及强度更高的R-HyperCVAD、R-CODOX-M/R-IVAC交替方案;Ⅲ级专家推荐早期患者可考虑局部放疗作为巩固治疗,此外,也可采用自体造血干细胞支持下的大剂量化疗作为巩固治疗。对于复发/难治的高级别B细胞淋巴瘤患者,由于没有更多的循证医学依据,因此推荐按照复发/难治DLBCL患者常规诊疗方案进行治疗。
淋巴瘤已逐渐实现“全程管理”与“慢病化管理”
淋巴瘤兼顾慢性病和肿瘤两个特征,因此淋巴瘤患者的全程管理尤为重要。
“我们知道,年抗CD20单抗利妥昔单抗的问世,开启了淋巴瘤免疫化疗的新纪元,当前包含利妥昔单抗的R-CHOP方案已经成为了弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的金标准。而年第一个酪氨酸激酶抑制剂的问世以及年第一个BTK抑制剂的出现,又使得我们目前得以采用‘chemo-free’的方案治疗一些惰性淋巴瘤,尤其是在新冠疫情下,口服以及皮下注射等非化疗药物方案,使得我们的患者在不能住院的情况下依然能得到较好的治疗。目前用于淋巴瘤治疗的化疗药物、小分子药物(如TKI、BTK抑制剂)、大分子药物(如单抗、双特异性抗体、ADC药物)、免疫治疗(如免疫检查点抑制剂、细胞治疗)共有多种,这些治疗药物及其组合有望帮助淋巴瘤患者实现如同高血压、糖尿病患者一样的慢病全程管理。”马*教授说道。
另外,在北上广等城市,淋巴瘤的治愈率可以达到60%以上,但在全国例淋巴瘤患者的统计中,五年生存率仅有37.2%,明显落后于发达国家。中国国土广阔,人员繁多,贫富差距大,医疗环境复杂,更要努力攻克淋巴瘤。“在如此现状下,我们期望淋巴瘤患者可以维持像糖尿病、高血压一样,当慢性病管理治疗。”
抗CD20单抗仍是B细胞淋巴瘤一线诱导治疗基石药物
众所周知,抗CD20单抗是B细胞淋巴瘤一线诱导治疗基石药物之一。大于95%的B细胞淋巴瘤表达CD20抗原,这为诸多B细胞淋巴瘤亚型提供了免疫治疗理想靶点。
而抗CD20单抗的使用也存在属地化诊疗的问题。值得注意的是,利妥昔单抗在中国虽已进入医保,但因报销疾病范围、疗程有限(仅支付8个疗程),致使药物的可及性大大受限。而瑞帕妥单抗等国产抗CD20单抗的上市,给临床和患者带来更多的治疗选择。“国产抗CD20单抗的上市改变中国淋巴瘤患者全部依赖进口产品的局面,神州细胞自主研发的瑞帕妥单抗即将上市,将进一步丰富抗CD20单抗药物的选择,提高药物的可及性,为更多的淋巴瘤患者带来福音。”马*教授强调。
据悉,瑞帕妥单抗(Ripertamab)作为抗CD20单抗家族新成员,采用了国际上通用的人抗体天然序列,是结构优化的抗CD20单抗。需要强调的是,瑞帕妥单抗具有充分的中国患者数据,其I期临床试验为多中心、开放,剂量爬坡试验,纳入15例CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者;II期试验为随机、开放、平行对照,药代动力学(PK)和药效学(PD)研究,纳入84例CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者;III期试验为随机、单盲、阳性对照、多中心与CHOP联合的疗效和安全性研究,纳入例CD20阳性DLBCL患者。值得