根据威尔康奈尔医学中心的研究人员的研究，淋巴瘤可以通过将生长支持酶聚集到肿瘤细胞的高浓度区域来增强其增殖能力。
这项发表在《癌症研究》（CancerResearch）上的临床前研究表明，某些侵袭性b细胞淋巴瘤使用一种名为hsp90的引导蛋白质的分子，来形成并维持这些密集排列的代谢区间，其中充满了合成氨基酸和其他细胞构件的酶。
研究人员发现，他们可以使用现有的一种抑制hsp90的实验性药物来分解这些代谢间隔和减缓淋巴瘤代谢，这是在实验室培养皿和动物研究中发现的。
“这个策略看起来非常有希望成为一种治疗侵袭性淋巴瘤的方法，同时也能使他们对其他疗法敏感——我们希望尽快在淋巴瘤患者身上进行测试。”。莱安德罗·切尔基耶蒂，血液学和医学肿瘤学部门的医学副教授，威尔康奈尔医学中心桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员。
淋巴瘤。图片来源:EdUthmannviaFlickr，CCBY2。0
在美国，每年大约有9万人被诊断为淋巴瘤，这些淋巴瘤主要来自b细胞，b细胞是产生抗体的免疫细胞。在许多b细胞淋巴瘤中，癌细胞的增殖主要是由一种叫做MYC的生长基因的活跃性驱动的；这些MYC驱动的淋巴瘤特别难以治疗，预后往往相对较差。
这些侵袭性淋巴瘤的一个显著特征是存在不正常的大簇hsp90和其他所谓的伴侣蛋白。伴侣通常帮助其他蛋白质正常折叠，并抑制它们形成功能失调的蛋白质聚集时，他们的浓度上升。这种异常大的伴侣簇，也被称为“上腹腔镜”，在健康细胞中并不存在，但在myc驱动的淋巴瘤中经常出现。上皮细胞已经被证明能够促进淋巴瘤的存活，部分原因是它能够帮助在快速生长的肿瘤细胞拥挤的分子环境中维持多种蛋白质复合物，这些蛋白质复合物涉及信号传递、转录和翻译。
在这项新的研究中，Cerchietti和他的同事分析了上皮细胞在myc驱动的淋巴瘤中的作用。他们发现，除了以前所描述的作用外，这些上胚层体还支持高浓度的“代谢体”——相互作用的代谢酶的微型装配线。研究人员发现，这些酶复合体通过产生核苷酸、碳水化合物和氨基酸等基本组成分子，为淋巴瘤细胞的快速生长提供燃料，而且效率异常高。
在这些实验中，Cerchietti和他的团队通过使用一种抑制hsp90的实验性药物化合物PU-H71（Zelavespib），能够探测上皮细胞的功能和它们组织的酶。这种化合物是由纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究人员开发的，他们描述了上胚层细胞，这种化合物似乎与hsp90结合，从某种程度上破坏了上胚层细胞结合的能力。Cerchietti和他的研究小组发现pu-h71能够迅速降低含有上皮组淋巴瘤细胞的代谢活性。
此外，研究人员还观察到，淋巴瘤代谢体中产生的分子中有肌苷，一种与dna有关的具有免疫抑制作用的分子。研究人员在侵袭性淋巴瘤患者的血液样本中发现了高肌苷（小剂量pu-h71后下降）和免疫抑制的证据。
因此，总体结果表明，用pu-h71或类似的破坏外胚层的药物治疗myc驱动的淋巴瘤可能抑制这些淋巴瘤的侵袭性生长，同时使它们更容易受到病人的免疫系统或癌症免疫疗法的影响。
Cerchietti指出，pu-h71作为一种潜在的癌症治疗药物正在开发之中，主要是因为人们认识到，在破坏hsp90相关的上皮细胞时，它最终会破坏需要上皮细胞保护的驱动癌症的蛋白质。然而，他的新研究结果表明，与这种破坏蛋白质的机制相比，它仅仅通过分散密集堆积的蛋白质群，就可以在较低的药物浓度下更迅速地产生抗癌效果。
Cerchietti说:“我们需要在患者中进行测试以确定这一点，但是我们可以通过相对低剂量的药物来提供好处，这可以使它更安全，也更容易与其他淋巴瘤治疗联合使用。”。