今天来讲讲CyclinD1,IgH/CCND1融合。
我们经常在病理的报告中,看到CyclinD1(+),或CyclinD1(-),这到底啥意思?意味着什么?
首先,CyclinD1是一个蛋白质。它是一个由人类CCND1基因所编码的。
CyclinD1(+)的主要危害:
细胞增殖失控,导致癌变修复DNA,导致耐药(一个奇葩的功能)帮助转移的癌细胞,提供新的血管输送养分
01
淋巴瘤的形成原因
HowtheNHLareformedinourbody
目前得到业界认同的,有下面六种原因:
遗传可以通过基因检测看出来,免疫力通过增强免疫力来提高。但最好控制的还是:饮食结构,所以我们来单看饮食结构引起的淋巴瘤的过程。
那么,你有没有看到上图的*色字体,有发生基因突变。
对于大部分套细胞淋巴瘤患者,在这个过程中,发生了这样的事情:
原来在14号染色体长臂3区2号带的IgH基因,跑到了11号染色体的长臂1区3号带的CCND1基因这里,开始了爱的融合……
于是,就出现了我们所谓的融合基因,也是大家做得FISH里面,看到IgH/CCND1染色体易位的意思,同时也是我们经常看到的t(11,14)(q13,32)的意思。
他两一融合,就形成了IgH/CCND1融合基因,这样一来不要紧,就促进了CyclinD1蛋白的合成和过渡表达,也就成为套细胞淋巴瘤(MCL)最主要和基础的发病机制。
02
CyclinD1+的危害
CyclinD1+isanegativemarker
细胞增殖失控,导致癌变:
CCND1基因表达CyclinD1蛋白,推动细胞周期由G1期进入到S期。形成IgH/CCND1融合基因后,CyclinD1过表达,则导致细胞周期紊乱与细胞生长失控。
研究表明,在多种肿瘤中发现了CyclinD1过表达,除了淋巴瘤,还包括乳腺癌、膀胱癌、甲状旁腺肿瘤、淋巴瘤、黑色素瘤/肺癌及细胞中心型淋巴瘤等。
修复受损DNA,导致耐药(一个奇葩的功能):
奇葩的是,CyclinD1本身有修复受损DNA的功能,但是这个功能竟然会引发化疗药物的耐受。举个栗子,患者在化疗后,癌细胞内的DNA被伤害了,癌细胞快要不行了。但是过表达的CyclinD1,这个时候竟然会跑过去,帮助癌细胞快速修复它的损伤,然后癌细胞又恢复了正常,化疗无效,导致了治疗耐受。
帮助转移的癌细胞,提供新的血管输送养分:
最可气的是,CyclinD1过表达,还能够分泌一种因子,叫做“血管生成生长因子”,这个因子专门帮助转移后的癌细胞,进行新的血管生成,来提供给他们养分。典型的助纣为孽,简直太过分了!
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