系统性红斑狼疮,自身免疫性疾病的代表,需 [复制链接]

导语：系统性红斑狼疮，未曾以独立病名出现在祖国医学中，古代医家对此病的认识，大多从本病所致各脏器或系统损伤的临床表现方式来命名该病，直到年国家中医药管理局颁布《中国病证诊断疗效标准》，将该病命名为“红蝴蝶疮”。系统性红斑狼疮患者皮肤损害表现有光敏感，因系统性红斑狼疮患者脸颊皮肤改变似紫外线照射后出现的皮肤损伤样改变，患者皮肤可出现红斑、盘状红斑、冻疮样皮损。

01你知道什么是系统性红斑狼疮吗？从基本概念出发，了解免疫性疾病

1、什么是系统性红斑狼疮？

系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，严重威胁人类生命。它主要影响年轻妇女和中年妇女，男女比例1:10。除性别年龄外，皮质类固醇的使用、疾病活动程度和病程也是系统性红斑狼疮预后不良的其他预测因素。系统性红斑狼疮几乎会影响身体的每个器官。在疾病的早期，关节和皮肤是受影响的主要器官。中度活动性期间涉及更多的器官，心脏和肾脏受累的严重程度会发生致死。

2、系统性红斑狼疮的发病因素

目前系统性红斑狼疮发病因素尚不明确，严重威胁患者生命健康和生活质量。该病的发病机制的特征是自身抗体的形成和机体免疫环境的破坏，从而导致炎症反应失控。这是由于遗传易感性，环境因素和激素三者之间相互作用的结果。参与的基因在免疫自我调节中起关键作用。

系统性红斑狼疮的发生发展与多种因素相关，例如EB病*和的感染巨细胞病*；紫外线B照射会破坏脱氧核糖核酸导致活性氧的释放，从而诱导机体可以产生自身抗原以及自身反应性T细胞，并对T细胞和细胞因子具有免疫调节作用；维生素D缺乏症与紫外线照射一样，在系统性红斑狼疮的发病机理中也引起争议；系统性红斑狼疮和初潮，不规则生理周期，使用外源性激素和激素替代疗法以及更年期之间也存在关联等因素，都会是系统性红斑狼疮的诱因。

3、现代中医对系统性红斑狼疮的认识

总体来说，系统性红斑狼疮的发病，都可归纳于本虚标实，虚实夹杂，病机均可归纳于“*”、“瘀”、“虚”，由于系统性红斑狼疮是全身性、系统性疾病，故病位可累及肝、心、脾、肺、肾系脏腑以及全身的经络血脉。中医概况其为先天禀赋异常、虚损论、*疫论。

风邪、湿邪侵袭机体，伏于体内，阻滞经络，影响经气运行，郁积化热，局部关节红肿热痛，屈伸不利。风邪偏盛，则四肢肌肉关节游走性疼痛；湿邪偏盛，则局部肌肉酸重疼痛。或伴有发热、口渴、皮疹鲜红。舌红苔薄白或*干，脉滑数。治则为祛风化湿，清热通络和营。中医将系统性红斑狼疮分为急性期、缓解期和稳定期，辨证论治，按分期不同予以不同的治疗方法。

02还有哪些关于系统性红斑狼疮的冷知识？以下这两点，值得深入研究

1、B细胞在自身免疫性疾病中的作用

系统性红斑狼疮的发作是自身免疫系统发生异常的表现，B淋巴细胞是适应性免疫反应的主要组成部分，自身反应性B细胞有时也会出现在正常的B细胞分化发育过程中，但这些自身反应性B细胞不具备高亲和力和致病性的作用。致敏的B细胞可以分化为记忆细胞和浆细胞，激活多种免疫效应机制，当机体再次被同源抗原感染后，机体迅速激活记忆B细胞，分化为浆细胞产生抗体，从而进行免疫应答。

研究表明，系统性红斑狼疮的病理机制与B细胞发育过程密切相关，系统性红斑狼疮患者外周血中B细胞表达异常，患者的B细胞异常活化和分化，会改变炎性细胞因子环境、异常转录因子活性和相关信号通路。早期B细胞耐受机制受损，可能加速了自身反应性幼稚B细胞的分化成熟。正常情况下，死亡细胞成分不会长期蓄积于生发中心，缺乏自身抗原刺激的B细胞不会发生体细胞高度变异，最终凋亡从而维持了免疫耐受。

2、巨噬细胞与系统性红斑狼疮

巨噬细胞处理凋亡细胞（ACS）缺陷导致核自身抗原负荷增加是其发病的重要因素之一。来自健康供者的巨噬细胞通常以非炎性方式吞噬和处理凋亡物质，清除ACS的过程是短暂的。在系统性红斑狼疮患者中，巨噬细胞吞噬ACS的功能障碍已被证实。当几乎有10%的浆细胞发生凋亡时，它们会在免疫反应高峰期后累积在次级淋巴器官内的生发中心中。

系统性红斑狼疮患者易染体巨噬细胞数量明显减少。因此，系统性红斑狼疮患者体内未被适当清除的核自身抗原会与滤泡树突状细胞结合，从而可能为自身反应性B细胞提供信号，从而导致对核抗原的耐受性丧失。单核细胞向巨噬细胞极化的过程可能导致系统性红斑狼疮的发病，可能是与巨噬细胞极化向经典的M1激活有关。

03系统性红斑狼疮患者应该如何治疗？请对症选择方法，从此告别疾病

1、基本治疗

系统性红斑狼疮的治疗以全身治疗为主，轻者心脏相关表现不典型，甚至无明显临床症状，无需特殊治疗，重者则可能并发一种或多种心脏病变，需结合心脏病变的不同加用其他免疫抑制剂，选择相应的个体化治疗手段。

全身治疗以糖皮质激素为主，轻症可通过口服激素控制系统性红斑狼疮的活动，从而减轻其对心脏的损伤，病情较重者则需用静脉激素甚至激素冲击治疗。经糖皮质激素治疗病情稳定后，不同的心脏损害类型均可在一定程度上好转。患者出现冠状动脉受累时有必要预防性使用阿司匹林抗炎治疗，可以有效降低未来心血管事件的风险。

2、免疫净化

大量的研究证实，免疫净化可以通过清除系统性红斑狼疮患者体内的多种抗体、免疫复合物来达到对疾病的缓解。但是，当抗体滴度与疾病严重程度无关时，通过清除自身抗体不足以解释免疫净化可以改善和治疗许多自身免疫性疾病的症状。免疫净化前后系统性红斑狼疮患者体内的细胞因子水平并无明显变化，有的细胞因子甚至增多，而免疫净化可以起到调节免疫的作用。

对系统性红斑狼疮的发病起重要作用的CD4+T细胞亚群Th17、Treg、Th1、Th2、Tfh细胞以及其他免疫细胞，均通过分泌细胞因子来介导免疫炎症或抑制疾病免疫净化通过清除体内有害物质。可能使系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞的数目及功能得到改善，使Th17、Treg细胞及Th1、Th2细胞免疫平衡的恢复，从而达到控制疾病的目的。

3、CD治疗

CD，又称血红蛋白清道夫受体，是富含半胱氨酸的清道夫受体超家族中的一员，其表达仅限于单核/巨噬细胞，是M2型巨噬细胞的标志物之一。在炎症反应中，糖皮质激素能够上调巨噬细胞表面CD的表达。CD能够参与巨噬细胞清除血红蛋白。

结合珠蛋白与血红蛋白结合形成两者的复合体，其特异性识别并结合巨噬细胞表面CD受体，启动内吞作用促进Hb的清除，从而防止Hb的*性和过氧化性对某些组织和器官。同时，CD具有消炎和抗炎作用。

结语：系统性红斑狼疮虽然通过早期诊断和合理有效治疗，近年来系统性红斑狼疮的5年及10年存活率已大大提高，然而长期预后仍然很差。北美是全球系统性红斑狼疮发病率及患病率最高的地区，患病率最低地区为澳大利亚北部。可以说，系统性红斑狼疮是一种全球性的疾病，还是需要引起重视的。关爱自己，请从关爱自己的健康开始。