糖尿病性视网膜病变的发病率逐年增高，严重影响患者视功能和生存质量。流行病学数据显示：目前中国的糖尿病视网膜病变患病率约为23%1，而糖尿病视网膜*斑水肿的患病率约为5.2%2，影响超过万患者视力。
糖尿病性视网膜水肿（DME），特别是累及*斑中心凹的CIDME是导致糖尿病患者视力损害的最常见原因。
众所周知，VEGF在DME的水肿发生发展中起着关键性的作用，抗VEGF药物充分快速扩散分布到视网膜结合VEGF，快速减少VEGF在眼内的浓度，是快速消除DME特别是CI-DME水肿的关键环节。
在临床证据上我们可以看到，RESOLVE研究3，雷珠单抗首次注射后7天即可观察到水肿消退和视力改善。
RIDERISE研究4雷珠单抗治疗DME7天水肿消退微米,视力提升最高可达5个字母数。
一项前瞻性研究5显示雷珠单抗注射后快速起效，仅2小时即可观察到水肿的显著消退。
那么，小分子雷珠单抗是如何运用“凌波微步”的武功秘籍快速消除水肿的呢？
我们从微观角度上进行合理的基础理论演示三大可能的原因：
1.物理扩散更快
2.渗透分布更快更广
3.有效浓度更高
一.更小分子药物
在溶液中的物理扩散更快。
根据生物物质的扩散系数公式：在其他物理条件一定的情况下，扩散速度与分子量大小的三分之一次方成反比，分子量越大扩散越慢，因此，以雷珠单抗分子量48kD，融合蛋白的分子量为kD计算，雷珠单抗的扩散速度比融合蛋白快34%，雷珠单抗能更快的穿透玻璃体腔，分布至视网膜结构上。
二.雷珠单抗分子结构精简，
渗透分布更快更广6-7。
视网膜各层细胞之间以及细胞与细胞间质的连接及分布结构复杂，融合蛋白分子直径约为10.4nm，雷珠单抗分子直径约为5.6nm（其中最小截面4.5nm），因此雷珠单抗可能更容易通过小于5nm的细胞间隙。
雷珠单抗的“1”字型结构相比融合蛋白的“Y”字型结构，具有更小的最小截面积，可能更容易克服障碍，通过视网膜各层组织细胞间的复杂结构，更快更广的分布到视网膜全层，特别是DME水肿常累及的外网层和内核层。
同时，在与VEGF结合的过程中，雷珠单抗的亲和力比融合蛋白高，小分子单抗与VEGF结合紧密，不容易脱离，而融合蛋白结合相对容易脱离8。
三.雷珠单抗不含Fc片段，
不与Fc受体结合，有效浓度更高。
融合蛋白类药物在细胞表面被内吞，一部分未与Fc受体结合的药物在细胞内被溶酶体降解，而另一部分药物与Fc受体结合形成复合体迁移到细胞表面，在一定条件下释放入血液，被主动转运至血液循环中，还可能增加心脑血管事件发生风险9-12。
Fc受体转运融合蛋白后，又回到细胞表面附近，进一步内吞含Fc段的融合蛋白类药物，使其有效分子数进一步降低，因此抗VEGF作用起效变慢。
此外，动物实验证实：融合蛋白类药物被细胞内吞后还可诱导RPE细胞肥大和死亡13。
小分子雷珠单抗以其更小分子量，更精简“身材”的凌波微步功夫，更快更广的分布到视网膜全层，起到对DME特别是CI-DME快速消退水肿的作用。
以上的理论启发了我们对小分子快速消水肿的基础研究探索，期待积累更多研究数据对以上理论的证实。
在DME特别是CI-DME的治疗上，我们一直在追求更快的消除水肿获得视力改善的治疗目标，如果新的抗VEGF药物，其分子量进一步缩小至雷珠单抗的一半，其渗透速度在其基础上进一步提高百分之22.7%，克服空间障碍能力更强。那么其快速消除水肿的“凌波微步”功力更值得期待，也让更多的DME患者重获光明！
参
考
文
献
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10.KimH,etal.MolecularVision;15:–12.
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12.StefanoFogli,etal.Eye(Lond).Jun;32(6):–.
13.JulienS,etal.BrJOphthalmol.Jun;98(6):-25.
MCC号LUC1450有效期-12-14，资料过期，视同作废。
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