胶质瘤是怎样形成的,胶质瘤中的巴尔病毒 [复制链接]

胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，约占所有原发性中枢神经系统癌症的60%。多形胶质母细胞瘤(GBM)是一种IV级胶质瘤，尽管近年来在化疗方面取得了进展，但预后较差。胶质瘤的病因尚不清楚，但包括通过唾液和生殖器液体传播的eb病*在内的嗜神经病*最近已被发现。EBV是单纯疱疹DNA病*家族的一员，已知可引起感染性单核细胞增多症(腺热)，与多种癌症的发生密切相关，包括b细胞淋巴瘤、鼻咽癌和胃癌。EBV被认为是免疫缺陷患者原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤的病原体，这一事实导致了包括胶质瘤在内的其他脑肿瘤的研究。在这里，我们回顾了神经胶质瘤中与EBV相关的临床文献，并讨论了这种病*仅仅是相关的、致病的，甚至是实验产物的可能性。我们使用如下关键词搜索PubMed/MEDLINE数据库:胶质瘤(s)、多形胶质母细胞瘤、脑肿瘤/癌症、EBV和嗜神经病*。我们的文献分析表明，关于EBV在胶质瘤中的存在和作用，结果相互矛盾。要充分揭示EBV在神经胶质瘤发生和肿瘤调节中的作用，还需要进一步的综合研究。了解EBV和其他致癌病*在胶质瘤病因学中的作用，可能会为治疗和管理这些通常致命的中枢神经系统肿瘤开辟新的途径。胶质瘤是怎样形成的，INC国际神经外科表示此项研究尚处于研究阶段。

胶质瘤和成胶质细胞瘤(GM)

神经胶质瘤(神经胶质肿瘤)是最常见的恶性脑瘤,约占60%的初级中枢神经系统(CNS)癌症。大约新病例诊断原发性中枢神经系统肿瘤预计将在年在美国。尽管rare-accounting大约1.4%的癌症——他们通常预后不良,导致不成比例的高发病率(患者常常会表现出妥协的基本和重要的运动和等功能演讲)和高死亡率(中枢神经系统肿瘤是美国十大死因),5年生存率为大脑和中枢神经系统原发性恶性肿瘤是第六个最低在所有类型的胰腺癌症后,肝脏和肝内胆管,肺、食管、胃,使神经胶质瘤的一些最严重的类型的癌症。神经胶质瘤源自星形胶质细胞,少突胶质细胞,和室管膜细胞,因此分为星形细胞瘤,少突神经胶质瘤,根据世界卫生组织(WHO)的标准，胶质瘤在组织学上分为四个等级(I-IV级)。肿瘤分级与肿瘤形态、生物学及预后密切相关。胶质瘤是怎样形成的。

多形胶质母细胞瘤是一种致死性IV级胶质瘤，是最常见的胶质瘤(占所有胶质瘤的50-60%，预后最差，中位生存期为12-15个月，成人5年生存率低于5%，儿童5年生存率为16%。目前的治疗标准包括开颅手术后肿瘤肿块的缩小，然后使用替莫唑胺进行放疗和化疗。GBM的形态学特征是细胞增多，核异型性明显，肿瘤细胞有丝分裂活性丰富，随后出现新血管生成，和/或肿瘤坏死。

近年来，脑肿瘤分子图谱的研究进展使得低级别胶质瘤(GBM)和高级别胶质瘤(GBM)之间有了更清晰的区分，从而导致了更好的疾病分层。因此，年WHO神经胶质瘤分类将经典的肿瘤形态与分子谱研究的基因组改变相结合。大多数胶质瘤存在干扰细胞生长调节关键信号通路(如受体酪氨酸激酶、MAPK/ERKPIK3CA/AKT/PTEN信号通路)、细胞周期/DNA修复/细胞凋亡(如视网膜母细胞瘤/E2F/p53)、代谢等关键信号通路的分子改变。，异柠檬酸脱氢酶(IDH1)]，染色质，端粒长度。在影响GBM的最相关的基因改变中，IDH基因的突变可能与生存有关。酶催化氧化脱羧异柠檬酸α-ketoglutarate和减少NAD(P)+NAD(P)H。IDH有两种亚型(IDH1和IDH2)，其中IDH1突变最为常见，IDH基因突变仅在5%的原发性和约80%的继发性GBMs中存在。胶质瘤是怎样形成的。

ERK，细胞外信号调节激酶。

表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)通常在GBM中过度表达，最常见的原因是EGFR基因扩增和/或EGFR变异体III缺失突变(EGFRvIII)。EGFR基因扩增约占gms的50%，而EGFRvIII是一种缺乏细胞外结构域的EGFR蛋白的组成活性截断形式，发生在20-30%的病例中。事实上，靶向抑制EGFR或肿瘤特异性EGFRvIII具有治疗前景，目前正在进行特异性酪氨酸激酶和单克隆抗体的临床试验。

o6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种参与DNA修复的酶。MGMT启动子甲基化在GBMs中普遍存在(35-50%)，尤其是在次级GBMs中。启动子甲基化后MGMTDNA修复基因的表观遗传沉默损害了DNA修复，并与接受包括替莫唑胺在内的烷基化剂治疗的胶质母细胞瘤患者的更长生存期有关。胶质瘤是怎样形成的。

端粒酶逆转录酶(TERT)是一种负责向端粒中添加核苷酸的酶。端粒酶在成年正常细胞中通常是不活跃的，但可以在各种癌症中被重新激活(例如通过突变)以促进肿瘤发生。GBMs中的TERT基因突变正在激活(通常在TERT启动子区域)。TERT基因突变在原发性GBMs中尤为常见。人们尝试了几种抑制端粒酶的治疗策略。

此外，GBMs还经常受到各种拷贝数畸变(CNA)的影响。这包括染色体7(EGFR/MET/CDK6)、12(CDK4和MDM2)和4(PDGFRA)的增加，而染色体9(CDKN2A/B)和10(PTEN)的缺失。GBMs的一个子集也可能具有PIK3CA、PIK3R1、NF1和RB1基因的遗传改变。胶质瘤是怎样形成的。

以及改进的理解细胞肿瘤微环境的作用(例如,反应性星形胶质细胞、激活巨噬细胞和神经胶质瘤干细胞),微rna和长非编码rna在神经胶质瘤进展(途径),上述基因和分子的变化被认为是越来越重要的诊断、发展、分类、和神经胶质瘤的治疗。然而，究竟是什么在脑肿瘤中触发这些分子变化和肿瘤发生，目前尚不清楚。

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